干细胞移植自闭症20例：安全性和有效性分析

自闭症谱系障碍(ASD)患者通常表现出重复行为、社交互动、语言/非语言缺陷。此外，焦虑、多动障碍、运动障碍（例如肌张力减退、笨拙、走路）、睡眠障碍（例如失眠）、智力障碍以及胃肠道问题（例如慢性便秘、腹泻、腹痛）都与ASD相关。

近年来，ASD患病率逐年增加，男孩患病率大约是女孩4倍，目前对该病的管理仅限于物理疗法和药物疗法（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、抗精神病药物），但效果有限，细胞疗法的出现引起学者们广泛关注。

Sharma等人的一项研究结果表明，大多数ASD儿童在接受骨髓来源干细胞移植后，症状显著改善，包括行为模式(66%)、社会关系(90.6%)以及语言和沟通(78%)。在另一项研究中，研究者采用脐带来源的MSCs治疗ASD患者，随访发现，治疗前后患者语言交流、视觉、情绪和智力反应等方面表现出显著差异。

在此背景下，Riordan等人进行了一项I/II期单臂临床试验，他们采用脐带来源的间充质干细胞(MSCs)移植20例ASD患者，随访发现干细胞输注是安全且耐受的，并在《Stem Cells Translational Medicine》期刊发表了相关研究结果（ClinicalTrials.gov；注册号：NCT02192749）。

目 的：分析UC-MSCs移植ASD患者的安全性和有效性。

纳入患者：共有20名不同种族的受试者被纳入本研究，其中大多数(95%)为男性，受试者平均年龄为10.25岁，所有研究参与者和脐带捐赠者均获得了书面知情同意书。

方 法：入组受试者在1周内接受3600万个UC-MSCs静脉输注，每次静脉输注900万个UC-MSCs；第13周，受试者接受了相同剂量的UC-MSCs；第25周和第37周重复该程序。治疗过程中接受的总剂量为1.44亿个UC-MSCs（4×3600万）。

结果：①血清MDC水平（图1A）：从T1到T3平均值保持相对稳定，T4时观察到下降趋势，直到12个月时，血清MDC水平从T1测量值减半，21个月时血清MDC水平再次增加，但与T1测量的水平相似或更低。

②血清TARC水平（图1B）：与基线相比呈下降趋势，在T2和T4之间略有升高，在12个月的随访中观察到下降，此后血清TARC水平继续下降，与基线测量结果相比，21个月时的结果最低。

③ATEC评分（图2A）：在治疗期间呈下降趋势，在 12个月的随访中观察到最低评分（ATEC：平均值= 39.14，SD = 22.85），在21个月时，该值增加，达到与治疗前观察到的水平相似或更低水平。

④CARS评分（图2B）：与基线相比，8名受试者(40%)的CARS评分有改善（20名受试者中，有5名未完成研究，2名受试者因父母原因停药，2名受试者因个人原因停药，1名受试者完成治疗后失访）。其中，5名从轻度或中度自闭症CARS评分改善到自闭症阈值以下，3名从严重自闭症症状改善到自闭症阈值以下。

总 结：研究表明，UC-MSC的多次输注对于ASD患者是安全且可耐受的，虽然没有安慰剂组的受试者，但在该研究中观察到的结果表明UC-MSC潜在治疗益处，主要表现在CARS和ATEC评分改善，这可能与TARC和MDC水平降低有关。

参考文献：

Neil H. Riordan, Maria Luisa Hincapié, Isabela Morales, Giselle Fernández,Nicole Allen, Cindy Leu, Marialaura Madrigal, Jorge Paz Rodríguez, Nelson Novarro.Allogeneic Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Autism Spectrum Disorder in Children: Safety Profile and Effect on Cytokine Levels. http://dx.doi.org/10.1002/sctm.19-0.