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外泌体输注6个月,60%克罗恩病患者瘘管完全闭合,局部炎症显著减少、组织再生增加!

来源: 发布日期:2024-11-29 浏览次数:129次

克罗恩病(CD)是一种自身免疫性疾病,能够影响整个胃肠道。肛瘘瘘管形成是CD常见并发症,瘘管是胃肠道不同部分与其它内腔或皮肤之间异常连接。据估计,17%~50%的CD患者会形成瘘管,其中大约1/3会面临瘘管反复发作。

目前一些CD治疗方法虽然取得明显进展,但对于瘘管尤其是复杂瘘管容易产生耐药性。间充质干细胞(MSCs)因其强大抗炎作用和免疫调节特性而成为一种有效替代品,它可以促进难治性CD患者瘘管闭合。


克罗恩病


MSCs主要益处是由细胞外囊泡(EV)(特别是外泌体)分泌介导的旁分泌作用,这些囊泡表现出与MSCs相似的抗炎作用。多项研究证明,它们在治疗难治性肛周瘘方面具有良好的安全性和有效性。

鉴于这些新型治疗策略的巨大潜力,Alireza Hadizadeh等进行了一项关于难治性CD的I期临床试验,文献显示,20例患者经MSCs外泌体治疗后6个月,12例(60%)患者的瘘管完全闭合,4例患者表现出临床改善,组织病理学分析显示局部炎症显著减少和组织再生增加。


外泌体疗法


患者筛选:该研究共招募了23名参与者,其中男性12名,女性11名,平均年龄34.52±11.02岁,患者平均病程为5.02±4.26年,其中3名参与者(2名女性和1名男性)因个人原因选择退出研究。

方  法:经过临床评估和MRI后,患者接受全身麻醉,接着研究人员将5 ml外泌体溶液直接注射到患者瘘管中,以2个月的时间间隔重复注射3次,并在最后一次注射后每月对患者进行随访,随访时间6个月。

结  果:通过对20例患者最终分析,其中12例患者(60%)治疗成功,没有表现出活动性开放性瘘管(经临床和MRI评估证实)或瘘管化脓的迹象;4例患者出现临床改善,一些瘘管保持开放,另一些瘘管闭合;4例患者存在持续性瘘管开放,提示治疗后无改善。


克罗恩病临床试验


这20例患者中,有43个活动性瘘管,其中30个(69.7%)完全愈合和闭合。图3显示了瘘管闭合的评估。在整个研究过程中,没有参与者出现不良后果,包括对治疗的过敏反应或任何感染。

皮肤组织病理学显示,治疗后大量慢性炎症细胞(淋巴细胞)纤维化,CD31和CD20表达水平显著降低,与观察到的发炎区域内单核细胞和内皮细胞的减少一致,这一变化表明,愈合过程正在进行。


克罗恩病临床试验


此外,治疗后在任何切片中均未检测到CD68的表达,表明炎症状况发生显著改变,且所有样本都表现出相似的反应和不同程度的变化(图4)。

总  结:这项研究结果显示,MSCs外泌体是治疗CD肛周瘘管一种安全有效的新型疗法,尤其是对于那些难治性肛周瘘患者。未来需要对对照组进行更大样本量的对比研究,以确定这种治疗方式对CD患者的明确疗效。


参考资料:

Alireza Hadizadeh, M.D. • Reza Akbari-asbagh, M.D. • Asieh Heirani-tabasi, Ph.D • Masoud Soleimani, Ph.D.• Parastou gorovanchi, M.D.• Nasser Ebrahimi Daryani, M.D.• Amir Vahedi, M.D.• Hengameh Nazari, M.D.• Seyedeh-Parnian Banikarimi, Ph.D.• Mahnoosh Abbaszade-Dibavar, Ph.D.10 • Behnam Behboudi, M.D. • Mohammad Sadegh Fazeli, M.D. • Mohammad Reza Keramati, M.D. • Amir Keshvari, M.D. • Alireza Kazemeini, M.D. • Haleh Pak, M.D. • Amir-Reza Fazeli, M.D.• Foroogh Alborzi, M.D.• Seyed-Mohsen Ahmadi-Tafti, M.D. Localized Administration of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes for the Treatment of Refractory Perianal Fistula in Crohn’s Disease Patients: A Phase II Clinical Trial.DOI: 10.1097/DCR.0000000000003502.



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