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干细胞移植治疗自身免疫性疾病的临床试验:疗效和安全性荟萃分析

来源: 发布日期:2024-03-22 浏览次数:427次

自身免疫性疾病是免疫系统对自身抗原产生反应,从而导致自身组织损伤或功能障碍。在疾病发展阶段,遗传因素和环境因素的相互作用,会导致组织炎症和损伤,最终发展为多器官、多系统损害的慢性疾病。


自身免疫性疾病


研究发现,MSCs的低免疫原性和免疫调节特性,在体内外不诱导免疫反应,并且具有良好的免疫抑制作用,这为MSCs移植治疗自身免疫性疾病奠定了理论基础。迄今为止,关于MSCs治疗自身免疫性疾病的临床试验已有较多报道。

Zeng等人进行了一项荟萃分析,主要为探讨MSCs移植治疗自身免疫性疾病的有效性和安全性,该研究共纳入了18项随机对照试验,涉及5种自身免疫性疾病,下文总结了MSCs的治疗结果。


干细胞移植


类风湿关节炎(RA):常表现为关节肿胀、关节僵硬和压痛,这主要是由于滑膜增生导致的骨侵袭和骨损伤,其中涉及了多种免疫细胞介导的炎症过程。


类风湿性关节炎


Álvaro等人三项试验表明,MSCs治疗后,疾病活动性减弱,患者的站立时间和WOMAC总分得到改善,膝盖疼痛减轻了50%以上,并减少了药物使用,大多数患者病情改善持续12个月。对于免疫反应,发现试验组中CD4+、CD25+、Foxp3+、Tregs的百分比增加,CD4+、IL-17A、Th17的百分比减少,IL-6、TNF-α水平显著下降。

系统性红斑狼疮(SLE):主要表现为特异性皮肤损害、疲劳、无力、发热和体重减轻等症状,进而导致多脏器受累,常用SLEDAI评分对患者进行整体评估,如果肾脏受累,尿蛋白将用于评估肾脏受累情况。


红斑狼疮


纳入的四项随机对照临床试验报告了MSCs治疗后,患者的SLEDAI、尿蛋白、血清C3和不良反应,结果显示,试验组的SLEDAI评分和尿蛋白均低于对照组(图4、5),血清C3高于对照组(图6),在这四项试验中均未发现严重不良反应。

炎症性肠病:一种慢性非特异性胃肠道疾病,其致残性强,严重影响患者的日常工作和生活。它主要包括了克罗恩病和溃疡性结肠炎等疾病,其临床症状表现为腹泻、腹痛、便血、发热、乏力等。


炎症性肠病


共纳入四项随机对照试验,结果显示,试验组经过MSCs治疗后,疗效均显著优于对照组(图8)。考虑到RCT之间的异质性较低,异质性检验显示I2= 0%,因此采用固定效应模型对不良事件发生率进行分析,结果无统计学意义(图9)。


强直性脊柱炎:主要表现为慢性背痛、僵硬,可能是由于侵蚀、骨生长和椎体融合以及涉及Th1/17相关细胞因子的炎症损伤所致。


强直性脊柱炎


只纳入了一项符合要求的随机对照试验,Su等人通过试验结果发现,与对照组相比,MSCs组治疗6个月后,总有效率得到了提高,红细胞沉降率、细胞间粘附分子和血清TNF-α明显下降,疼痛和日常活动也得到了改善。

多发性硬化症:一种以中枢神经系统慢性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病,主要表现为单核细胞浸润到动静脉和软脑膜之间的血管周围间隙,轴突髓鞘丢失和破坏,神经胶质细胞免疫反应性改变导致中枢神经系统多个部位形成斑块。


多发性硬化


Jietal等人的六项试验结果发现,试验组的无进展生存率(PFS)、总发作次数和每年平均发作次数均低于糖皮质激素组(对照组),且试验组的生活质量明显较高。此外,还发现与对照组相比,MSCs组的患者整体症状改善,EDSS和复发率降低,也未见严重不良事件的发生(图10、11)。


总 结:本次的系统评价和荟萃分析,证实了MSCs治疗自身免疫性疾病(RA、SLE、炎症性肠病、多发性硬化症、强直性脊柱炎)的安全性和有效性,这为将来进一步的临床研究设计(如剂量、给药方式等)提供了相关依据。



参考资料:

Liuting Zeng , Ganpeng Yu , Kailin Yang , Wang Xiang ,Jun Li ,and Hua Chen. Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem Cell Transplantation in the Treatment of Autoimmune Diseases (Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus, Inflammatory Bowel Disease,Multiple Sclerosis, and Ankylosing Spondylitis): A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trial. https://doi.org/10.1155/2022/9463314.




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