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案例 | 干细胞治疗卵巢早衰的应用研究

来源: 发布日期:2022-08-05 浏览次数:41次

卵巢早衰(POF):是指女性在小于40周岁时,就出现了闭经、不孕、低雌激素水平、高促性腺激素水平和缺乏成熟卵泡为特征的一种疾病。POF不仅会导致不孕,还会增加心血管疾病、骨质疏松症和性功能障碍的发生风险。

有数据统计,POF的发病率在育龄女性中超过1%,在原发性闭经女性中患病率高达10~28%,在继发性闭经女性中约为4~18%。


卵巢早衰


POF的主要病因有遗传因素、免疫因素和机械性损伤因素。其中遗传因素约占20%~25%,包括基因突变、染色体数目异常、结构异常。约20%的POF患者伴有免疫识别异常或自身免疫性疾病,血清抗卵巢抗体(AOA),细胞因子如白介素、转化生长因子(TGF)-α、TGF-β、γ干扰素(IFN-γ)等作用于卵巢特异性抗原,引起抗原抗体反应,导致卵巢细胞损伤,使卵泡发育障碍,从而出现POF。

虽然目前已经采用了各种方法来治疗卵巢早衰,但大多数治疗方法收效甚微。间充质干细胞(MSCs)是一种可以从胎盘、羊水、脐带等多种人体组织中提取出来,具有增殖、自我修复和多向分化潜能的细胞,在诸多难治性疾病如肾病、类风湿性关节炎、渐冻症、系统性红斑狼疮、卵巢早衰、糖尿病等临床研究中都取得了突破性进展。

干细胞治疗POF机制

①诱导卵泡生长:MSCs迁移至受损靶器官,通过分化和分泌生长因子以及上调卵泡发育相关基因诱导卵泡生长。

②减少颗粒细胞凋亡:MSCs能定向迁移到卵巢早衰模型鼠的卵巢间质中,减少颗粒细胞凋亡和减轻卵巢间质纤维化来改善卵巢微环境进而恢复卵巢功能。


干细胞


③改善组织损伤:MSCs通过上调Treg细胞的增殖,从而发挥免疫调节功能,抑制炎性反应。

④增加卵巢血供:MSCs通过自分泌和旁分泌作用分泌的生长因子,例如血管内皮生长因子诱导卵巢血管生长。

基础研究

Song等人发现将hUCMSCs移植到POF小鼠体内,发现hUCMSCs可在小鼠体内存活4周,生长周期较长;且多次移植hUCMSC小鼠的器官系数和激素水平恢复效果明显优于单次移植小鼠。

Sun等人在小鼠中进行了hADSCs的双侧静脉移植,作为化疗诱导的POF模型。观察到移植hADSCs促进了VEGF、胎盘生长因子和TGF-β的产生,这些物质有助于卵巢功能的改善,进而增加了卵泡的数量并诱导了排卵。


干细胞治疗


Salvatore等人首次证明了hADSCs移植可以保存卵巢微环境,显著抑制化疗后此类卵泡的进行性耗竭,延长轻度和重度POF模型的生殖寿命,减轻了卵巢重量的下降和体积缩小,减少卵巢间质和血管的改变。

临床研究

一项临床试验中,研究者通过动脉导管将其注入一条卵巢动脉,治疗后卵巢储备生物标志窦卵泡计数和抗苗勒管激素的改善率高达81.3%,并与循环生长因子和血小板反应蛋白呈正相关,该研究使5例患者怀孕,3例活产。

Mashaykhi等人从9名POF患者的腹部组织中分离提取出脂肪干细胞,后经阴道将细胞注入患者体内,其中2例患者因技术困难而进行腹腔镜移植,研究结果显示共有4例患者月经周期恢复,4例患者FSH水平下降。

综上所述,通过研究证实MSCs治疗POF是一种可行、安全、创新的治疗方法,其具体作用机制和治疗细节需要更多的基础和临床研究来证实。


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