世界肝炎日：干细胞移植在肝病中的应用

今年的7月28日是第12个“世界肝炎日”。其主要目的是呼吁全球众人积极爱肝护肝，重视肝炎带来的危害。肝炎是肝病的一种，大致分为三个阶段：肝炎——肝硬化——肝癌，也是国内常见的疾病之一。

自身免疫性肝病（AILD）：一种由自身免疫介导的肝胆系统慢性炎症性疾病，根据其临床表现、免疫学、影像学和组织病理学特点可分为：以肝细胞实质损害为主、血清肝细胞炎症指标明显升高的自身免疫性肝炎（AIH）、以胆管病变为主、淤胆指标升高显著的原发性胆汁性肝硬化（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）和重叠综合征（OLS）4种类型。

目前治疗该病主要以激素及熊去氧胆酸(UDCA)为主，但疗效不佳。间充质干细胞（MSCs）是一种具有多种分化潜能的非造血干细胞，它具有来源丰富、分化潜能高及免疫调节特性，当组织出现损伤后，MSCs可以迁移到损伤部位，在局部环境的调控下，发挥免疫调节及分化等功能，参与组织的修复。

有研究认为，MSCs治疗AILD有效的原因可能在于，MSCs能分泌如肝细胞生长因子等，促进了肝细胞的再生，并抑制T淋巴细胞、NK细胞增殖和活化，同时通过多种机制参与免疫耐受的诱导和维持。

基础研究

Chen等人建立实验性EAH小鼠模型，分为正常组、模型组、药物治疗组、MSCs移植组（1组、2组、3组）共6组，正常组不进行造模，模型组在造模后仅腹腔注射1ml生理盐水，药物治疗组腹腔注射泼尼松龙及硫唑嘌呤，MSCs移植组分别给予1、2、3次MSCs治疗。研究结果显示，造模后血清中ALT、AST水平增高，MSCs移植组血清中ALT、AST水平明显降低。与正常组相比，EAH小鼠IL-17的表达水平明显增高，而经MSCs移植后，IL-17表达水平显著下降，且随治疗次数增加下降更明显。

临床研究

目 的：观察UC-MSCs移植在AILD中的临床效果及安全性。

方 法：本次研究纳入AILD患者6例，其中2例AIH，1例PBC，3例PSC，所有患者在移植治疗前均签署知情同意书，通过外周静脉输注UC-MSCs，每次数量为8*107个细胞，滴注速度为100滴/min。观察治疗前后患者肝功能变化、血清IFN-γ水平和血清IL-4水平，并对其安全性评估。

结 果：①肝功能变化：经UC-MSCs治疗后，6例患者均达到临床病情缓解标准；治疗后血清白蛋白水平为(38.85±6.98)g/L，显著高于治疗前水平[(33.51±5.32)g/L，P<0.05]，治疗后ALT和AST分别为(39.654-18.87) U/L和(35.52±17.24)U/L，显著低于治疗前水平，TBIL、ALP和GGT在治疗前后变化无统计学差异（考虑可能是因为AILD患者存在不同程度的胆汁淤积，存在胆汁排泄障碍）。

②血清细胞因子水平：治疗前6例患者基线血清IFN-γ水平为139.30~219.34pg/ml，治疗24个月后为116.82~167.65pg/ml，下降明显，差异有统计学意(P=0.0368，图3)；基线IL-4为 29.31~55.23pg/ml，治疗24个月后为43.89~69.99pg/ml，呈升高趋势，治疗前后相比，差异有统计学意义( P=0.0418，图4)。

③安全性评估：在静脉输注UC-MSCs过程中，未发生输液管道阻塞，也未出现器官栓塞症状。术后患者无畏寒发热、恶心呕吐、皮疹等不良反应。术后复查血细胞、肾功能等未见明 显异常，未发生与UC-MSCs移植相关的严重并发症。

结 论：UC-MSCs移植治疗AILD可明显减轻患者的临床症状，改善肝功能，移植后无明显的不良反应，且治疗过程简便。