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间充质干细胞

干细胞治疗有望成为延长肝硬化患者生存率的有效方法!

来源: 发布日期:2022-05-30 浏览次数:590次

最新数据显示,目前已有59项使用间充质干细胞(MSCs)治疗肝病的注册临床试验,其中大多集中于肝硬化或纤维化,且多为Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅰ/Ⅱ期混合研究。肝硬化是各种肝脏疾病进展后晚期阶段,特别在近几年的发病率和病死率大幅升高。

肝硬化是慢性肝病共有的病理改变,其最重要的病理特征是肝细胞坏死,弥漫性纤维间隔形成和肝细胞结节状再生。肝细胞坏死和炎症是这些病理变化发生和发展的基本因素,这些因素均可导致正常肝细胞坏死和肝星状细胞活化,进而造成肝内细胞外基质过度沉积和肝脏结构破坏。


肝硬化


基于肝硬化的发病机理,临床的药物治疗不能从根本上解决问题,目前间充质干细胞移植疗法代表一种最具发展前景的解决方案将替代全部或部分肝移植。它具有来源广泛、易分离、可在体外扩增等特性,移植后可改善和修复肝脏的功能。

干细胞治疗机制研究

①转化为肝细胞样细胞(HLCs):研究表明,不同来源的MSCs均可在细胞因子、生长因子、化合物等的诱导下分化为HLCs,表达肝细胞特异性标志物白蛋白、细胞角蛋白19、甲胎蛋白、肝细胞核因子4α等。由MSCs转化而来的HLCs表现出与肝细胞相似的功能,从而促进肝损伤的修复。

②调节机体免疫反应:MSCs可通过调节机体免疫调节反应逆转肝损伤所致的免疫失衡,为MSCs治疗肝硬化提供了科学依据。

③旁分泌功能:MSCs可表达多种细胞因子、趋化因子、生长因子以及外泌体,间接或远程帮助损伤组织修复。


干细胞治疗


临床案例研究

一项Ⅰ~Ⅱ期临床试验纳入8例肝硬化患者(包括4例乙型肝炎患者、1例丙型肝炎患者、1例酒精性肝炎患者和2例隐源性肝炎患者),单次经静脉注射( 3~5) × 107自体BMSCs,并于移植后 1、2、4、8 和24周评估患者肝功能和临床特征,结果显示,治疗后患者的腹水均减少,且肝功能显著改善(包括终末期肝病模型评分、国际标准化比值和血清肌酐水平)。

另有研究将45例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者分为两组,其中30例患者输注脐带来源的 MSCs,另15例患者输注0.9%的氯化钠注射液,随访1年后发现,输注脐带来源MSCs患者的腹水量,较对照组 (P<0.01)显著减少,肝功能显著改善,患者血清白蛋白水平增加,血清总胆红素水平降低 ,终末期肝病 模型评分降低,且无明显不良反应。由此认为,输注脐带来源MSCs可能为肝硬化患者提供一种新的治疗方法。

Sakai等对4例经肝动脉注射自体脂肪来源MSCs的肝硬化患者的研究显示,2例患者血清白蛋白水平显著改善,且未见严重不良事件发生。

总  结:以上研究表明,脐带、骨髓或脂肪组织来源的MSCs治疗肝硬化的耐受性良好,且安全有效。未来MSCs移植有望成为延长肝硬化患者生存率的有效方法。


说明:本文案例均摘录于文献,仅用于科普干细胞相关知识,不作为医疗建议。



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