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干细胞治疗系统性红斑狼疮的最新研究

来源: 发布日期:2021-12-30 浏览次数:1038次

间充质干细胞(MSCs)是成体干细胞的一种,它来源广泛(脐带、胎盘、脂肪、牙髓等均可获取),具有自我复制、免疫调节和多向分化等特性,在特定条件下可分化为多种功能细胞(包括成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等)。

MSCs不仅分化能力强,还有强大的组织修复和抗炎作用,已广泛用于多个系统疾病的治疗与研究,特别是在自体免疫性疾病的治疗中,取得很好的临床疗效。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的自体免疫性疾病,其发病机制尚不清楚。目前普遍认为是由多种因素(包括遗传因素、感染、激素水平、环境因素、药物等)引起的,导致机体免疫调节功能障碍,并出现造血干细胞、B 淋巴细胞、T 淋巴细胞和巨噬细胞功能异常,使淋巴细胞无法正确识别自己的组织,引起自身免疫反应的发生。


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MSCs与SLE

有几项研究指出SLE患者的MSCs可能存在基本属性缺陷,与正常对照相比,SLE患者的MSCs生长缓慢,更容易发生凋亡和衰老,并且体外迁移能力降低,分泌细胞因子水平也会下降,存在抑制增殖、分化T细胞和B细胞功能缺陷,进而导致免疫功能受损。因此上述研究表明,MSCs与SLE的发病机制密切相关。

MSCs对SLE免疫调节机制

MSCs能分泌多种细胞因子(如IL-10、转化生长因子-β和HLA-G可溶性抗炎因子等),抑制促炎细胞因子的分泌,从而抑制免疫细胞增殖,并将免疫细胞类型转化为调节克隆,多个研究证实MSCs有抗炎症与负向调节T细胞功能的作用。

体内:研究发现MSCs通过抑制T细胞群的能量代谢或通过诱导调节性T细胞来促进T细胞耐受性群体的增殖,抑制T淋巴细胞的增殖。


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体外:研究发现MSCs通过分泌前列腺素E2和IL-6以及细胞因子抑制单核细胞分化树突状细胞,抑制CD1a、CD40、CD80、CD86和HLA-DR相关表面抗原的上调,并维持树突状细胞的不成熟状态,使树突状细胞不能有效地活化初始T细胞和刺激T细胞增殖。

基础研究

叶等人通过研究发现,脂肪MSCs移植可通过提高树突状细胞的活性而上调调节性T 细胞的比例,并抑制辅助性T细胞向Th2亚型的转化,抑制Th1向Th2分化转变,调节系统性红斑狼疮小鼠的免疫功能和改善免疫功能紊乱。

总 结:SLE传统疗法初期虽然可以缓解大多数患者的病情,但长期治疗效果会逐渐降低。干细胞强大的免疫调节、组织修复和抗炎作用,为SLE的治疗提供了新的治疗方向。


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