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干细胞治疗

干细胞治疗类风湿性关节炎的最新研究进展

来源: 发布日期:2021-12-03 浏览次数:1078次

很多体内外实验与临床研究均显示,间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)能在类风湿性关节炎患者的免疫耐受形成或产生免疫抑制作用、缓解临床症状、防治关节结构破坏、促进组织再生修复等方面都显示了良好的应用前景。

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种进行性的自身免疫疾病,其特征在于代表性临床病理变化的关节病变,并常累积全身多种组织器官。具体表现为关节晨僵、肿痛、肿胀、疼痛等,呈现持续性、反复发作,严重者会导致关节畸形,致残率高。


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RA的发病机制复杂,认为它受遗传、环境、感染及免疫等因素的影响,患者体内Th1/Th2比例失衡、Th17细胞活化、调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)数量减少和功能异常,以及细胞因子网络调控失衡均是较为明确的发病机制。

目前RA治疗主要使用非类固醇类抗炎药、抗风湿病药物、免疫抑制剂、炎症因子抗体或拮抗剂、中药等生物制剂及糖皮质激素来抑制免疫炎症反应,缓解临床症状,延缓病情进展发挥疗效。

临床上常用的靶向治疗,仍有50%以上的患者没有达到应有疗效,且长期安全性存在不确定性,可能带来长期不良反应,即使达到了临床缓解,软骨和骨损伤依然存在。


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基础研究

研究发现脂肪来源MSCs能显著下调RA患者外周血单个核细胞中的肿瘤坏死因子α、白细胞介素17A和白细胞介素21水平,并促进转化生长因子β1水平显著增加,且在间充质干细胞影响下Th17降低,CD4+ 、CD25+、 FoxP3+显著增加,说明脂肪来源的MSCs产生的分泌因子能下调Th17并增加RA患者外周血单个核细胞中的Treg细胞数量。

动物实验

动物实验发现骨髓和羊膜MSCs也可以明显减少RA动物血清和关节液中IL-1、IL-6、TNF-α等促炎细胞因子水平,上调IL-4、IL-10等抗炎细胞因子水平,诱导Treg细胞的表达来阻止RA的发展,上调局部组织TGF-β和骨保护素水平,下调基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13等,减少滑膜炎性增生,减轻骨侵蚀、软骨破坏和骨赘形成。

临床研究

在一项难治性RA患者Ⅰb/Ⅱa期临床试验中也发现MSCs静脉滴注具有良好的耐受性,并观察到在所研究的剂量范围和时间段没有剂量相关毒性的证据。


干细胞移植


图示:MSCs在RA治疗过程中的免疫调控机制

国外9例接受MSCs治疗的难治性RA患者也在12个月的随访中发现IL-17A的Th17百分比呈显著下降趋势,且1个月和12个月时基于血沉的RA患者活动度评分(DAS28-ESR)显著下降,目测类比评分呈显著下降趋势。

另一项在甲氨喋呤治疗后仍有中度疾病活动的Ⅰa期RA临床试验表明,脐带来源MSCs静脉输注对RA患者是安全的,4周后平均类风湿关节炎患者疾病活动度评(DAS28)降低。

综上,MSCs治疗RA具有独特优势,能显著改善患者关节功能、免疫调节功能以及活动度评分等,对RA有明显治疗效果且安全性高。


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