干细胞移植在泌尿系统疾病中最新临床研究

近年来，因干细胞高效增殖能力和多向分化潜能及其在保持组织器官稳态和修复损伤中优势明显，使其在再生医学和组织工程研究中受到广泛重视和关注。

因此，干细胞在组织器官修复和重建方面具有巨大潜在价值，被广泛运用于全身各系统基础研究和临床诊治。下面详细介绍下干细胞移植在泌尿系统疾病方面的应用情况。

1、干细胞移植为肾损伤提供新思路

肾损伤( kidney injury)是种发病率和衰亡率都较高肾脏疾病，如创伤、药物、炎症、糖尿病、缺血再灌注等均可造成肾脏功能损害甚至肾功能衰竭。目前临床上传统干预手段是血液透析和肾移植，而血液透析只能暂时代替肾脏部分功能，而肾移植弊端则是肾源短缺。干细胞移植研究为肾脏疾病干预提供新思路。

Sujata Kale等对缺血再灌注肾损伤模型鼠进行干细胞移植, 结果发现移植干细胞能归巢在肾组织中, 能抑制肾小管坏死, 降低血浆尿素氮水平, 促进肾小球损害愈合，修复肾损伤。

最近研究发现，干细胞移植可抑制T淋巴细胞反应与增殖，因其富含大量免疫活性细胞及丰富抗原信号, 进入人体后可通过表达、分解、释放可溶性抗原形式或细胞间相互作用形式影响宿主免疫系统，从而诱导免疫耐受。

这些发现对干预难治性肾脏疾病, 解决肾移植过程中缺血再灌注损伤及免疫排斥等问题具有重要理论依据和应用价值。

2、干细胞移植在膀胱重建中应用效果良好

罹患肌层浸润膀胱严重病、终末期神经性膀胱和间质性膀胱炎患者而言，膀胱全切、尿流改道，以及原位回肠膀胱是目前传统干预主要手段。临床上重建膀胱使用较多是肠道，尤其是回肠，但因组织结构及生物学特性不同，肠代膀胱可能引起一些副反应，如代谢紊乱、感染、尿结石形成、肠瘘、黏液分泌增多、肠肿严重病等副反应。

美国科学家Atala于2006年利用自身扩增膀胱尿路上皮细胞和平滑肌细胞复合细胞支架首次对7例脑脊膜膨出伴膀胱功能异常患者行膀胱重建术，在5年术后随访中，发现患者行膀胱重建术后膀胱有效容积、顺应性、漏尿点压等均显著提高，术后组织活检发现患者膀胱组织形态学特点基本同正常膀胱一样。

3、干细胞移植在尿道疾病干预中效果显著

在尿道损伤、尿道狭窄、先天性尿道发育异常(如复杂性尿道裂)等疾病中，常因尿道病变严重无法实施尿道修复术而选择尿道重建。但对于复杂尿道狭窄患者，尿道修复后远期再狭窄和尿瘘发生率较高。

目前干细胞移植联合组织工程技术将有望实现这一目标。研究者运用间充质干细胞复合脱细胞尿道海绵体—尿道基质移植于尿道损伤部位，术后2 周发现损伤部位平滑肌细胞显著增多，排列规则，尿道腔面光滑、完整。尿道缺损修复加速了损伤组织血管、上皮细胞和平滑肌细胞生长，促进了复合多孔丝素蛋白支架（PSFS）降解。目前干细胞移植用于尿道修复技术基本成熟。

4、干细胞移植治愈尿失禁将成为可能

全球范围有2亿人被尿失禁困扰，美国国民健康与营养普查的数据表明，49.6% 20岁以上女性有尿失禁症状；尿失禁患者中49.8%为压力性尿失禁，15.9%为急迫性尿失禁，34.3%为混合性尿失禁。目前传统干预压力性尿失禁多选用尿道悬吊手术，但该手术仅能改善临床症状，达不到理想效果。

研究发现，引发压力性尿失禁是因尿道高活动度和尿道内括约肌功能障碍引起，唯有解决根本问题才能从根本上治愈。近年来，干细胞移植用于干预尿失禁研究已成熟，且有临床应用报道。Carr 等运用干细胞移植有效干预8例压力性尿失禁患者。干预3—8个月后症状改善明显，所有患者无明显不良反应发生。经随访，3例尿失禁患者症状得到改善，2例痊愈。

5、干细胞移植为ED干预提供全新思路

勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）是一种非常影响男性身心健康及家庭和睦泌尿系统疾病。男性生殖器勃起是神经内分泌调节下一系列复杂神经血管活动，需要神经、内分泌、阴茎海绵体及心理因素密切协同，并要求相应的神经、内皮细胞和平滑肌功能正常，任何一方面出现问题均可能导致ED发生。

由于干细胞能向神经细胞、内皮细胞、平滑肌细胞分化，且能分泌VEGF、bFGF等生长因子促进神经细胞、内皮细胞、平滑肌细胞增生。这使得干细胞移植用于干预ED提供新思路。Bivalacqua等研究发现，干细胞本身或转导内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）基因后注射入ED鼠阴茎海绵体，均能逆转ED症状，表现为eNOS 表达增多，NOS活性增加，环鸟苷酸水平升高。证实干细胞旁分泌能够有效改善小鼠勃起功能。

综上所述，干细胞因具来源广，易获得，诱导分化能力强，病人痛苦小、易接受等诸多优点，已成临床干预各种疑难杂症疾病理想种子来源。干细胞移植在泌尿系统疾病基础研究中也取得很大进步，相信在不久将来，干细胞移植在临床应用中发挥其诸多优势造福广大泌尿系统疾病患者。