干细胞移植治疗抑郁症的一项回顾性研究

据流行病学调查报告，抑郁症影响着全球至少3.8%的人口，仅2005年~2015年，全球抑郁症患者人数就增加了18.4%，随着社会压力的增大，抑郁症发病率逐年增加，预计每年大约有2.9亿新病例。

抑郁症是一种常见的精神障碍，其症状包括持续抑郁、感受幸福和快乐的能力下降、体重变化、睡眠障碍、注意力缺陷障碍、精神运动性兴奋或迟缓，严重时有自残或自杀念头，是自杀者中最常见的精神疾病之一。

鉴于干细胞疗法在多种神经退行性疾病治疗方面取得了成功，这为其在抑郁症的治疗提供了新的方向。在本文中，Chang等人总结了干细胞疗法在抑郁症病理生理学中的现状，以及干细胞疗法在抑郁症中的应用前景。

抑郁症和神经退行性疾病的同质性

①氧化应激：氧化应激会对大脑中的神经元细胞造成进一步的氧化损伤，研究表明，抑郁症和神经退行性疾病中氧化应激生物标志物和氧化损伤产物显著升高。

②神经营养损伤：在抑郁症和神经退行性疾病患者中发现了显著的神经营养因子(NTF)缺乏，当外源性增加时，脑源性神经营养因子(BDNF)会促使疾病显著改善，因此神经营养损伤是抑郁症和神经退行性疾病的关键机制。

③神经炎症反应：大量研究证实，小胶质细胞和炎症小泡介导的神经炎症是随着大量NTF的释放而发生，其中包括细胞因子和促炎介质，如前列腺素和趋化因子，它们会破坏正常的大脑稳态，不能成为抵御脑组织入侵和损伤的第一道防线，反而会对大脑造成损伤。

干细胞治疗抑郁症的可行性与作用

①促进NTF分泌：研究发现，当NTF缺乏时，大脑中的BDNF信号传导受到抑制或丢失，导致学习和记忆受损、认知能力下降、情绪异常和相关行为，而BDNF是评估抑郁状态的可靠生物标志物，因此NTF对抗抑郁至关重要。

有学者将MSCs移植到抑郁症大鼠模型中，移植后31天，发现大鼠体内BDNF水平明显增加，抑郁样行为保持长期减弱状态。Tfilin等人也发现MSCs可以通过增加NTF来促进神经发生，移植后大鼠体内的MSCs显示出大脑海马和齿状回区域的神经发生显著增加，抑郁样行为明显改善。

②免疫功能的正向调节：大量研究显示，免疫系统异常的炎症标志物增加与抑郁之间存在密切联系，这些促炎细胞因子的增加可以通过增加神经毒性、过度激活氧化应激介导的神经损伤以及下调NTF来减少营养支持和神经发生来介导神经元凋亡，影响脑内环境，最终导致抑郁症。 

Xiao等人将脂肪组织中分离的MSCs，移植到抑郁症的动物模型中，经过观察和测试，研究人员发现IL-6、IL-1、TNF-α、TLR-4、NF-κB和MCP-1等炎症因子明显下调，表明MSCs可以通过调节免疫功能，特别是抗炎功能，最终发挥抗抑郁作用。

③有效增加单胺：单胺位于后脑缝合核中的血清素神经元分泌的血清素，参与调节情绪、情绪、认知、攻击性、饱腹感、睡眠和其它自主神经功能。血清素系统功能障碍，尤其是单胺释放减少，与精神分裂症、抑郁、焦虑和强迫症等情绪障碍有关。

一项体外实验发现，干细胞在特定的诱导条件下可以分化为中枢血清素样神经元细胞，这些分化的细胞可以释放血清素(如5-HT)。 另有研究证明，干细胞可以诱导分化为GABA（一种单胺，许多抗抑郁药通过增加GABA递送起作用）中间神经元，反过来可以通过植入持续增加GABA的释放。

综上所述，虽然干细胞疗法治疗抑郁症的研究仍处于起步阶段，主要集中在动物和体外研究，但抗抑郁作用和对抑郁症发生的相关因素显示出巨大潜力，这为干细胞在抑郁症领域的应用提供了可靠理论基础。

参考文献：

Zhuo Chang· Qing yi Wang· Lu hao Li· Bei Jiang· Xue ming Zhou· Hui Zhu· Yan ping Sun·Xue Pan · Xu xu Tu· Wei Wang· Chen yue Liu· Hai xue Kuang. Potential Plausible Role of Stem Cell for Treating Depressive Disorder: a Retrospective Review. Doi:10.1007/s12035-023-03843-5.