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干细胞移植

60例干细胞移植治疗狼疮性肾炎的临床应用研究

来源: 发布日期:2021-08-02 浏览次数:268次

在系统性红斑狼疮(SLE)病程发展中,45~85%的患者会出现不同程度临床症状肾的脏损伤,SLE患者肾脏活检的受累率几乎为100%。因此肾脏受累程度是影响SLE患者预后的最重要因素之一。数据显示约5%~20%的狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者 10年内演变为终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD),而LN患者15年生存率约75%。

LN的病因至今未明确,流行病学、分子生物学、遗传学等研究提示,遗传缺陷、环境危险因子、性激素是最主要的三大发病因素。大量研究证实LN是多基因遗传病,其发病与多种易感基因具有绝对相关性。此外,环境因素(紫外线、化学损伤等)、性激素以及机体对刺激应答时产生免疫反应的强度及炎症介质的数量也与发病密切相关。


干细胞移植


LN的治疗方法

目前 LN 的治疗主要依赖于糖皮质激素联合免疫抑制剂,尽管这些药物的广泛应用已经显著改善大部分患者的生存质量和预后,仍有一部分患者病情顽固迁延不愈。长期应用激素及免疫抑制剂将引起继发性感染、性腺毒性、肝肾损害、骨髓抑制、肿瘤等严重不良反应,这些也可能成为LN患者死亡的重要原因。因此,有必要探索更高效,更少不良反应的治疗方法。

间充质干细胞(MSCs)来源于发育早期中胚层和外胚层属于多能干细胞,因其具有高度的自我更新能力、造血支持、免疫调节和多向分化潜能日益受到人们的关注。且MSCs 相较其他治疗有并发症少、移植成功率高、疗效好、治疗时间短等优势。已有部分研究者将干细胞移植应用于LN 患者及动物模型并取得一定疗效。

干细胞移植治疗LN的可能机制

1、MSCs抑制B细胞的增殖分化,减少免疫球蛋白的产生及相关炎症因子的分泌。

2、MSCs抑制T细胞的增殖活化,阻断T细胞的抗原提呈能力,诱导T细胞凋亡;纠正Th1/Th2、Th17/Treg细胞失衡,抑制自身抗体形成,减轻炎症反应,诱导免疫耐受。

3、抑制DC及相关细胞因子的产生,阻碍DC迁移能力,并使成熟型DC向Jagged-2 依赖的调节DC转化,产生更多Treg细胞,维持免疫耐受状态。


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4、MSCs能够促进巨噬细胞向M2表型分化,并通过调节有关细胞因子的表达提高其吞噬效能。

5、MSCs通过直接或间接途径减少自身抗体的形成,减轻抗体对血管正常结构的破坏,抑制血小板的聚集及凝血途径的激活,维持凝血-抗凝系统平衡,减少SLE患者的血栓形成,减轻肾脏等靶器官的损害。

自身抗体产生减少,免疫失衡得到纠正,可减轻免疫复合物在肾小球上皮、基底膜等结构以及全身血管内皮的沉积,控制慢性炎症反应,使肾组织及全身血管正常结构功能得以恢复。

干细胞移植案例

研究者选取了60人并完成了16周的观察,试验分为干细胞组和对照组。每组30人,同时两组患者均给与低盐优质蛋白饮食,抗凝,调脂,利尿消肿等对症处理。


对照组选用常规方案:口服醋酸泼尼松起始剂量为1mg/(kg·d)(最大剂量不超60mg/d),晨起顿服,8周后开始减量,每2周减10%,减至10mg/d时维持;入选当天开始使用CTX 0.6 g 加入0.9%的生理盐水250mL 静脉输注(CTX使用方法:0.6g,每个月1次,共6次)。


干细胞治疗


干细胞移植组:干细胞移植前30分钟缓慢静推地塞米松5 mg,肌肉注射异丙嗪 25 mg,皮下注射低分子肝素2500 u,采取外周静脉输注途径,每次治疗量为(1-2)*106个/kg,输注时间持续15-20分钟,输注体积约30-50ml,输注中及输注后24小时观察患者没有出现过敏、寒战、心悸、胸闷、发热、抽搐、恶心呕吐等不良反应。隔周输注次,4次为一疗程。

结果显示:两组患者SLE-DAI、24h尿蛋白、血白蛋白、补体C3、等相关指标明显改善,具有统计学意义(相关指标如下图)。治疗16周后获得完全或部分缓解的38名患者进行1年的随访,结果显示干细胞移植组复发率明显低于对照组。

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综上所述,干细胞独特的生物学特性,免疫调节、抗炎消炎、归巢效应等作用为LN的治疗提供新方法。不断有研究证实干细胞移植治疗LN有确切的效果,特别是对传统治疗无效的难治性反复性狼疮性肾炎治疗效果良好,安全性高,移植前后均无明显不良反应。


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