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干细胞治疗

干细胞治疗慢性肾脏病的临床研究

来源: 发布日期:2021-07-26 浏览次数:309次

慢性肾脏病(CKD)是由包括心血管疾病、糖尿病、免疫系统疾病等在内的多危险因素引发的,以慢性肾脏结构破坏和肾功能持续降低为特征的综合征。CKD 因其高发病率、高致死率已成为全球范围内危害人类健康的又一重要疾病,在2013年WHO全球疾病负担评估报告中,大约有956200例死于CKD,比1990年增加134%。国内流行病学调查数据显示,人群中10.7%患有CKD,CKD涉及的已经不是简单的医学问题,而是整个社会面临的健康问题。

大量研究已证实急慢性肾脏病在病因学上存在密切关联,急性肾损伤(AKI)诊治不当可显著增加CKD及终末期肾脏病(ESRD)患病风险。由于CKD初始阶段可能是无症状的,因此通常被诊断为CKD时已为时过晚,目前 CKD 的治疗方法主要是肾脏替代疗法,包括维持性透析治疗和肾移植,然而因肾移植供体紧张,维持性透析治疗不能完全替代肾脏功能而存在着明显的局限性,因此 CKD 治疗方法亟待于进一步探索。


干细胞治疗


随着干细胞技术的发展及再生医学的兴起,干细胞治疗各种疾病的基础及临床研究越来越多;而在治疗CKD的研究中也取得了许多成果,为CKD的治疗提供了新的治疗途径。干细胞是一类具有自我更新和多向分化能力的细胞,在抑制炎性反应、调节免疫、促进组织再生等方面发挥关键的作用。

干细胞治疗CKD作用机制

1、归巢作用:干细胞可以利用自身的归巢特性找到自己的“家”,归巢于受损肾脏组织,改善肾脏内微环境,帮助修复受损害的肾脏组织。

2、多向分化:干细胞具有分化为足细胞、肾小管上皮细胞等肾脏细胞的能力。

3、免疫调节:干细胞对B细胞的增殖和分化亦有抑制作用,它可通过与B细胞直接接触抑制B细胞活化为浆细胞,从而多途径发挥免疫调节效应。

4、抗炎作用:干细胞可以通过IL-6依赖的途径减轻中性粒细胞呼吸爆发(氧爆发),抑制其迁移,减少其引发的炎症反应。还可以通过释放白细胞抗原G5(HLA-G5)、转化生长因子β1(TGF-β1)直接诱导调节性T细胞(Treg)细胞增殖,从而抑制免疫炎症反应。


干细胞


动物试验研究

间充质干细胞(MSCs)更多地被用于不同种类的CKD模型中,MSCs移植可以一定程度改善CKD导致的肾脏结构和功能损害,其机制可能与MSCs抑制巨噬细胞浸润及活化、减少促炎症细胞因子释放、促进新生血管形成等有关。更有研究者利用干细胞增殖及分化的特性试图于动物体内诱导生成人类肾脏,进一步为有朝一日根治CKD提供了可能方向。

临床研究

①Choi 等人纳入30例CKD患者,通过静脉途径输注自体MSCs,结果发现细胞移植后第1、3、6 个月,移植组血清肌酐清除率明显高于对照组,且2例患者蛋白尿消失。

②Shekarchian 等人进行 了一个为期1年的单臂临床实验,给7例不同原因导致的CKD患者单次输注自体MSCs,结果 6例 患者血肌酐水平、肾小球滤过率(eGFR)有显著改善,未发现细胞输注的不良反应,证明了细胞移植的短期安全性和耐受性。

总  结:干细胞作为治疗CKD的一种潜在方式,引起了许多学者的关注和研究。比起传统的肾脏替代疗法,干细胞疗法具有不可替代的优势,一方面可以用于移植的干细胞来源比较广泛,另一方面干细胞无免疫排斥作用,细胞移植后不用长期服用抗免疫排斥药物。


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