干细胞治疗6个月，36例脑瘫患者的临床症状和影像学结果显著改善

脑瘫(CP)又称为“脑性瘫痪”，是一种非进行性中枢神经系统疾病，也是导致儿童身体残疾的主要原因，其症状主要为中枢性运动障碍以及姿势异常，还伴有智力低下、癫痫、感知觉障碍、语言障碍及精神行为异常等。

据估计，全球CP患病率高达3/1000，目前传统治疗方法对中重度CP患儿收效甚微，虽然一些手术及药物可以对症治疗，但很难从根源上解决问题。多项临床试验证实，干细胞对新生儿缺氧缺血具有神经保护作用。

Amanat等在《Stem Cell Research & Therapy》发表了一项关于鞘内注射脐带间充质干细胞(UC-MSCs)治疗CP临床试验（NCT03795974），文献显示，36名接受UC-MSCs治疗的患者运动功能、肌张力、生活质量、脑成像均得到不同程度改善。

患者资料：试验共纳入72名患有痉挛性CP患者，按照1:1随机分为治疗组(n=36)和对照组(n=36)，治疗组中，女性15名，男性21名，平均年龄101.7(月)，对照组中，女性17名，男性19名。

方  法：试验经过当地伦理委员会批准和患者家属知情同意后，在镇静情况下，治疗组患者采用腰椎穿刺方式将2 mL的UC-MSCs（脐带捐赠者选自正常分娩且无并发症的足月健康母亲）缓慢注入患者体内，对照组则进行假手术。

主要结果：从基线到干预后6个月，治疗组患者粗大运动功能测量(GMFM)-66评分均显著增加，12个月时略有下降但仍明显高于治疗前水平；与基线相比，对照组则不显著（图4A）。其它量表评估显示，从基线到UC-MSCs注射后12个月，平均改良阿什沃思量表(MAS)评分显著下降（图4B），与对照组相比，治疗组评分改善明显更高。

儿科残疾量表评估（PEDI）数据分析显示，与基线相比，治疗组的自我护理和活动能力维度以及PEDI总分均显著增加（图4C），并且也显著高于对照组。关于CP生活质量（CP-QoL），包括朋友和家人、活动参与、沟通和总分在内的领域平均变化同样也显著高于对照组，但组内无差异，说明变化无临床意义(图4D)。

次要结果：弥散张量成像(DTI)分析显示，干预12个月后，治疗组的平均各向异性分数（FA）均显著增加（CST平均变化：+0.032，95%CI 0.02-0.03；PTR平均变化：+0.024，95%CI 0.020-0.028），并且在统计学上高于效应量较大的对照组（表5）。

鞘内注射细胞12个月后，治疗组的平均扩散率（MD）显著下降（CST平均变化-0.035×10-3，95%CI-0.04×10-3至-0.02×10-3；丘脑后辐射(PTR)平均变化−0.045 × 10-3，95%CI −0.05 × 10-3至 −0.03 × 10-3)，并且在统计学上低于对照组（表5）。

安全性结果：治疗组部分患者在鞘内注射UC-MSCs后24小时内出现发热（38~38.7℃）、头痛、腰痛、恶心等轻微不良事件，未经处理均自行恢复，随访期间未报告严重不良事件。

总  结：上述试验数据证实，对于诊断为CP的儿童，鞘内注射UC-MSCs是安全的，并且可以改善临床和影像学结果。但该研究还是存在一些局限性，参与者只接受了单剂量和固定剂量的UC-MSCs，后续建议根据个体体重重复注射可能会提高细胞治疗效果。

参考资料：

Man Amanat, Anahita Majmaa, Morteza Zarrabi, Masoumeh Nouri, Masood Ghahvechi Akbari,Ali Reza Moaiedi, Omid Ghaemi, Fatemeh Zamani, Sharif Najafi, Reza Shervin Badv, Massoud Vosough Amir Ali Hamidieh, Mona Salehi, Hadi Montazerlotfelahi, Ali Reza Tavasoli, Morteza Heidari, Hossein Mohebi,Ali Fatemi, Amir Garakani and Mahmoud Reza Ashrafi. Clinical and imaging outcomes after intrathecal injection of umbilical cord tissue mesenchymal stem cells in cerebral palsy: a randomized double-blind sham-controlled clinical trial. DOI:10.1186/s13287-021-02513-4.