12项研究、586例SLE患者经干细胞治疗后，12个月临床总缓解率达到33.7%！

近期，一项涵盖12项临床试验、586例系统性红斑狼疮（SLE）患者的研究显示，间充质干细胞（MSCs）治疗后12个月，疾病活动指数显著下降，肾功能包括肾小球滤过率、肌酐、血尿素氮、补体C3、白蛋白和尿蛋白均显著改善。

据统计，SLE全球患病率12~39/10万，北欧40/10万，黑种人患病率100/10万。我国SLE患病率30.13~70.41/10万，男女患病比1:10~12，总数位居全球第一，发病率位居第二，发病对象以育龄期女性为主。

临床前实验数据发现，同种异体MSCs移植可以抑制SLE疾病进展，提高MRL/lpr小鼠生存率，以及肾功能、血清肌酐、抗dsDNA抗体和肾小球免疫复合物沉积。

近几十年来，MSCs抗炎和免疫调节特性已在多项复发性难治性自身免疫性疾病（包括SLE）试验中取得令人鼓舞结果，对标准治疗无效活动性SLE患者使用骨髓或脐带MSCs移植研究结果显示，疾病指数显著缓解。

方 法：研究者通过检索数据库和引文，最初分别确定341项和52项研究，筛选后，纳入12项研究，MSCs主要来源于脐带和骨髓，90%患者为女性，所有研究都随访了至少6个月。该荟萃分析方案已在国际前瞻性系统评价登记册中注册。

效果衡量及综合方法：系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI)、大不列颠群岛狼疮评估组指数(BILAG)、肾小球滤过率(eGFR)、肌酐、BUN、C3平均差、白蛋白、尿蛋白，并汇总临床缓解、死亡和严重不良事件发生率。

结果分析：①总疾病活动指数：如图2所示，MSCs治疗后，SLEDAI评分分析发现总疾病活动度显著改善。1个月时（图2A)平均差值-4.51，3个月时(图2B)-6.52，6个月时（图2C）-7.08，12个月时（图2D）-6.93。

②狼疮性肾炎活动指数：如图2所示，MSCs治疗后，BILAG评分分析发现狼疮性肾炎(LN)活动指数显著下降。1个月时(图2E)平均差值-3.06，3个月时(图2F)继续改善为-3.63，6个月时(图2G)-3.66，12个月时(图2H)为-3.81。

③肾功能血清学参数：MSCs输注后6个月（平均差异：23.17 mL/min；图3A）和12个月（平均差异：11.55mL/min；图3B)eGFR显著改善。肌酐在MSCs输注后1个月时呈现下降趋势（平均差异：-0.27 mg/dL；图3C）、3个月时（平均差异：-0.4 mg/dL；图3D），6个月时（平均差异：-0.53 mg/dL；图3E)，12个月时显著下降（平均差异：-0.3mg/dL；图3F）。MSCs治疗后12个月，BUN显著下降，平均差为-6.54 mol/L（图3G）。

疾病活动性相关其它指标：治疗3个月（平均差异：0.19 g/L；图4A）和6个月（平均差异：0.24 g/L；图4B）后，血清C3浓度升高。白蛋白在1个月时增加3.71 g/L（图4C），3个月时增加7.09 g/L（图4D），6个月时7.17 g/L（图4E），12个月时8.05 g/L（图4F）。24小时尿蛋白也显著改善，1个月时-713 mg（图4G），3个月时-1043 mg（图4H）,6个月时-1287 mg（图4I），12个月时-1159 mg（图4J)。

④预后：12个月时,临床总缓解率为28.1%（图5A），随访期间临床总缓解率为33.7%（图5B）。12个月时,临床总死亡率为5.2%（图5C），随访期间总死亡率为5.5%（5D）。

⑤不良事件：MSCs治疗后，常见不良事件包括：肠道感染（总发生率：0.5%）、腹泻（总发生率：0.0%）、呼吸道感染（总发生率：2.4%）；结核病（总发生率：0.2%）；疱疹病毒感染（合并发生率：0.6%）；真菌感染（合并发生率：0.0%）。分析发现，这些不良事件均未报告与MSCs输注治疗特异性相关。

局限性：该项荟萃分析有几个局限性，包括以下内容：研究质量和偏倚风险评估、报告偏倚评估、亚组分析和敏感性分析。研究旨在基于单臂队列数据评估MSCs疗效，意味着MSCs治疗无法与相同条件下的常规治疗直接比较。

这一限制主要是由于目前可用的比较研究数量有限，因为MSCs是一种仍在开发和探索中的新型疗法，大多数纳入的研究报告了不同基线合并症，不能用于本荟萃分析。

结 论：该项荟萃分析表明，MSCs治疗可有效改善LN疾病活动性以及SLE患者肾功能，显示出良好的安全性，并在12个月内取得了积极结果。未来需要随机对照试验来进一步验证MSCs治疗效果。

参考资料：Yang Xia, MM, Hua Ye, BSc, Kejia Li, BSc, Bairu Shi, MM, Xian Sun, MM, Jiajun Wu, BSc. EFFICACY OF MESENCHYMAL STEM CELL THERAPY ON LUPUS NEPHRITIS AND RENAL FUNCTION IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS: A META-ANALYSIS.  DOI：10.25011/cim.v46i1.39561.