重大突破！细胞外囊泡首次用于人体试验，3次治疗后患者的心衰等级明显下降，相关症状也得到改善

近日，细胞疗法在心脏病中取得了重大突破！据法国巴黎蓬皮杜欧洲医院心血管外科研究人员在《柳叶刀》旗下《EbioMedicine》期刊发表的一项研究显示，该试验报告了首例采用细胞外囊泡(EV)治疗心衰病人的结果，术后患者的心衰等级明显下降，超声参数等指标也得到了改善。

《中国心血管健康与疾病报告2022》数据显示，我国心血管病(CVD)患病率处于持续上升阶段，据推算CVD患病人数高3.3亿，其中脑卒中1300万，冠心病1139万，心力衰竭890万，肺原性心脏病500万，心房颤动487万，风湿性心脏病250万，先天性心脏病200万，外周动脉疾病4530万，高血压2.45亿。上述研究结果的出现给心脏病患者带来了新的治疗希望。

患者基本资料：一名59岁男性，因原肌球蛋白基因致病突变而患有非缺血性扩张型心肌病，诊断为NYHA III级，曾被植入预防性自动体内心脏复律除颤器（AICD）。接受EV治疗前，他处于窦性心律，三维超声心动图显示左室舒张末期(LVEDV)和收缩末期(LVESV)，指数容积分别为110 mL/m2和82 mL/m2，射血分数(EF) 25%，峰值VO2为13.4 mL/kg/min（理论值的47%），血管造影显示冠状动脉无病变。

方 法：治疗当天，将所需的EV混合至50 mL氯化钠袋中，再通过外周静脉注射至患者体内，共治疗3次（每次20*109/kg）每次间隔三周进行，输注前均先静脉推注抗组胺药和甲泼尼龙。该试验已在ClinicalTrials.gov注册( NCT05774509)。

结 果：根据一系列观察结果，该手术被认为是安全的，所有输注均耐受良好，没有发生严重不良事件（SAE），患者可以快速出院；AICD未检测到治疗后室性心律失常；在不同时间点通过流式细胞术对淋巴细胞亚群的计数和luminex技术进行的细胞因子测定均未显示诱导炎症的证据。

C反应蛋白从第一次输注前的15.6mg/L下降至第三次输注后的1.9mg/L；最后一次输注后6 个月，患者的利尿剂每日剂量减少（从240毫克至160毫克），且在明尼苏达心力衰竭(MLHF) 调查问卷中的评分显著改善，患者NYHA III集降至NYHA II级（从45降至28）。

超声参数值较基线有所改善，LVEDV和LVESV降低（分别从110 mL/m2降至88 mL/m2和从82 mL/m2降至60 mL/m2)，同时LVEF从25%增加至32%；NT pro-BNP值从2261 ng/L（第一次输注前）下降至1136 ng/L；18F-氟-2-脱氧葡萄糖(18FDG)正电子发射断层扫描(PET)与治疗前相比，未显示任何异常。

EV治疗心衰的基本原理分析：输注的EV可能是通过重新连接循环和外周器官中的内源性免疫细胞来发挥作用，以呈现修复表型。然后这些经过EV修饰的免疫细胞可以输送到心脏以实现组织修复，包括减轻炎症（心力衰竭的标志）。

总 结：该研究首次证明了在心脏病的背景下，利用诱导多能干细胞衍生的EV治疗心脏病患者出色的耐受性，在输注期间或输注后没有任何不良事件，并且在手术后六个月，患者心衰等级明显下降，相关症状也得到了显著改善。这为心脏病的新型治疗方法提供了证据。

参考资料：
【1】《中国心血管健康与疾病报告 2022》
【2】Philippe Menasché, Nisa K. Renault, Albert Hagège,Tania Puscas, Valérie Bellamy,Camille Humbert, Laetitia Le,Hélène Blons,Clémence Granier,Nadine Benhamouda,Anne Bacher, Guillaume Churlaud, Brigitte Sabatier and Jérôme Larghero. First-in-man use of a cardiovascular cell-derived secretome in heart failure. Case report.DOI:org/10.1016/j.ebiom.2024.105145.