案例 | 13名脊髓损伤患者经干细胞治疗后，神经功能和生活质量均得到明显改善

近年，Osamu Honmou等人在《Clinical Neurology And Neurosurgery》国际期刊发表了一项关于创伤性脊髓损伤（SCI）的临床试验，该研究分别报道了13例SCI患者接受自体间充质干细胞（MSCs）移植治疗后的有效性和安全性。

该研究招募的SCI患者年龄在21~66岁之间，每位患者接受静脉输注自体MSCs。除了评估有效性和安全性外，还使用美国脊髓损伤协会损伤量表(ASIA)、脊髓神经和功能分类国际标准(ISCSCI-92)评估神经功能以及脊髓独立测量(SCIM-III)评估日常生活能力。

患者1：一名34岁男性从高处坠落，导致C5 SCI，MRI显示C3-C4和高位的分散性SCI（箭头），未进行急性手术治疗，患者卧床不起，AIS评分为A，SCI后47天，接受了1.0*108自体MSCs输注。

输注后8天，患者肛门出现感觉，AIS评分改善至B；2周后，患者下肢出现自主运动，AIS为C级；184天后，患者可以使用上肢矫形器进食，驾驶轮椅约100 m，并可通过带座椅的助行器辅助行走。

患者2：一名56岁女性在起身时失去知觉，额头撞到墙上，脖子过度伸展，导致C5 SCI (AIS A)，MRI显示由于混合型后纵韧带骨化(OPLL)和C2-7信号强度变化（箭头）导致脊髓受压，卧床不起，SCI后49天，接受静脉输注1.02*108自体MSCs。

 

输注2周后，SCIM-III评分有改善；181天后，观察到运动和感觉评分逐渐改善，最终AIS评分为C。

患者3：一名47岁男性在一次潜水事故中遭受C5 SCI，MRI显示C3-C4和脊髓高强度区域存在分散性伸展损伤（箭头），患者的AIS稳定在C，一直卧床不起，SCI后47天，接受了1.26*108自体MSCs输注。 

输注1天后，他的运动功能迅速改善，AIS评分升至D，SCIM-III也迅速改善，可以独自驾驶轮椅；2周后获得行走、爬楼梯的能力；8周时可以独立进食；12周时能自行导尿；167天后，患者能够执行多项独立的生活任务，包括穿衣和梳洗。

患者4：一名57岁男性从高处坠落，颈部过度伸展，导致C4 SCI（AIS B），MRI显示颈椎管狭窄和C3-C4信号强度变化，无骨损伤（箭头），卧床不起，SCI后49天，注射了自体MSCs (1.44*108)。

输注1天后，运动功能迅速改善，AIS评分变为D，SCIM-III逐渐改善，能够使用轮椅参加站立训练；2周后，他可以佩戴上肢矫形器进食；3周后，他可以在步态训练器的支持下训练步行；170天后，他可以拄着单头拐杖行走；209天后，由于自我护理、括约肌管理和活动能力的提高，SCIM-III评分增至79。

患者5：一名23岁男性因潜水事故导致C5 SCI，MRI显示C5 和脊髓高强度区域有压缩性屈曲损伤（箭头），SCI后2天进行后路脊柱融合(C4-C6)，术后仍然四肢瘫痪，AIS稳定在B，SCI后54天，接受了自体MSCs输注(1.38*108)。

输注后1周，观察到运动功能迅速改善；第4周时，他的AIS评分提高到C；169天后，他可以驾驶轮椅；526天后（扩展数据），SCIM-III 评分提高至66分，自我护理能力、括约肌管理和活动能力得到显著改善。

患者6：一名36岁男性从自行车上摔下，额头撞到地上，脖子过度伸展，导致C4 SCI（AIS B）。 MRI显示脊髓中存在高强度区域，但没有骨损伤（箭头），一直卧床不起，SCI后53天，接受了0.84*108自体MSCs输注。

输注后1天，观察到运动功能迅速改善，AIS评分提高至D，SCIM-III也逐渐改善；2周后他能够在步态训练器的支持下行走；12周后可自行导尿；169天后，他可以使用单尖拐杖行走，无需使用矫形器；379天后（扩展数据），SCIM-III评分上升至89分，自我护理能力、括约肌管理和活动能力均得到改善。

案例7：一名52岁男性在一场棒球比赛中与另一名球员相撞并过度伸展颈部，导致C5 SCI（AIS B），MRI显示高强度区域没有骨损伤（箭头），卧床不起，SCI后46天，接受了自体MSCs输注（1.44*108）。

输注1天后，观察到运动和感觉功能迅速改善，AIS为D，SCIM-III 逐渐改善，他获得了在步态训练器的支持下行走的能力；3周后有了自我导尿的能力；184天后，他可以使用单尖拐杖行走，无需使用矫形器；363天后（扩展数据），SCIM-III评分升至84分，自我护理能力、括约肌管理和活动能力有改善。

案例8：一名55岁男性从高处坠落，颈部过度伸展，导致C4 SCI (AIS C)，MRI显示脊髓中存在高强度区域，但没有骨损伤（箭头），患者卧床不起，SCI后52天，接受了1.04*108自体MSCs输注。

输注1天后，观察到运动功能迅速改善，AIS评分提高至D；3周后，随着在步态训练器的支持下获得行走能力，SCIM-III逐渐改善，并自我调节；169天后，患者可以使用单尖拐杖行走，无需矫形装置。

案例9：一名43岁男性在滑雪时摔倒，导致C5 SCI，MRI显示颈椎管狭窄和脊髓高强度区域，无骨损伤（箭头），AIS评分为B，并且卧床不起，SCI后51天，接受了自体MSCs输注（1.06*108）。 

输注1天后，观察到运动和感觉功能迅速改善，他的AIS评分升至C，运动功能继续改善；第18周时，他的AIS评分变为D；189天后，能在步态训练器的支持下进行步行训练。

案例10：一名65岁男性在家中从梯子上摔下，导致C4 SCI ，MRI显示脊髓由于混合类型的OPLL和C2-C4处的信号强度变化（箭头）而产生的压缩，四肢瘫痪，AIS为A，卧床不起，依靠呼吸机，SCI后43天，接受了自体MSCs输注（1.3* 108）。

输注1天后，观察到感觉功能迅速改善，他的AIS分数变为B，SCIM-III随后因呼吸功能改善而改善；497天后（扩展数据），他的AIS评分为C，运动功能有所改善（从0增加到8），SCIM-III评分也提高到17分，能在没有帮助的情况下重新定位上身和臀部减压。

案例11：一名66岁男性从挖掘机座椅上坠落，导致C4 SCI，MRI显示C4和脊髓高强度区域存在压缩性伸展损伤（箭头），他的AIS评分A，患者卧床不起，SCI后54天，他接受了1.3*108个自体MSCs输注。 

输注1个月后，他的AIS评分改善至B；2周后，呼吸功能改善，SCIM-III改善至4分；476天后（扩展数据点），观察到运动功能改善，并且随着呼吸状态的改善，SCIM-III评分改善至14。

案例12：一名55岁男性在一场车祸中受伤，C4-C5关节突单侧骨折，导致C3 SCI，MRI显示脊髓中有高强度区域（箭头），胸部骨折（T4-T6），SCI后16天进行后路减压（C4-C5）融合（C3-C6）和后路脊柱融合（T3-T7），AIS为A，卧床不起，SCI后51天，接受了1.54*108个自体MSCs输注。

输注后1周，观察到运动功能和感觉功能功能的改善；10周后，他的AIS评分提高至B，SCIM-III 评分有所改善；3周时，呼吸功能有所改善；18周时，他在辅助下操作手动轮椅的能力得到提高；168天后，他能够驾驶轮椅并使用iPad。

案例13：一名21岁男性在一场车祸中受伤，C4-C5双侧小关节脱位，导致C4 SCI，MRI显示从髓质到腰部脊髓广泛的高强度，AIS为A级，患者卧床不起，并依赖呼吸机，SCI后43天，他接受了1.6*108个自体MSCs输注。

输注后3天，开始观察到感觉功能的改善，呼吸功能也逐渐改善，需要较低水平的压力支持(ps)通气（绿线）；170天后，他的感觉评分得到改善。

总 结：虽然这项研究是非盲的，并且不排除安慰剂效应或内源性恢复或观察者偏差的影响，但我们的观察结果提供了支持MSCs治疗SCI患者的可行性和安全性证据，MSCs输注后能快速帮助患者改善神经功能和生活质量。

参考资料：

Osamu Honmou, Toshihiko Yamashita, Tomonori Morita, Tsutomu Oshigiri, Ryosuke Hirota, Satoshi Iyama, Junji Kato, Yuichi Sasaki, Sumio Ishiai, Yoichi M. Ito, Ai Namioka, Takahiro Namioka, Masahito Nakazaki, Yuko Kataoka-Sasaki, Rie Onodera, Shinichi Oka, Masanori Sasaki, Stephen G. Waxman, Jeffery D. Kocsis. Intravenous infusion of auto serum-expanded autologous mesenchymal stem cells in spinal cord injury patients: 13 case series. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2021.106565.