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干细胞移植

干细胞移植治疗1型糖尿病的临床研究

来源: 发布日期:2022-05-06 浏览次数:244次

1型糖尿病 (Type 1 Diabetes mellitus,T1DM)是一种由于自身免疫所导致的胰岛β细胞大量破坏,从而使胰岛素分泌数量绝对减少所致的糖代谢紊乱疾病。


据统计T1DM的发病率逐年增加(每年以3%~5%的速度增加),全世界青年T1DM患者(<20岁)超过100万,按照目前的趋势继续发展,预计每年将增加10万。


干细胞治疗


目前胰岛素替代疗法是治疗T1DM的常见方案,但不足以减轻T1DM相关的自身免疫损伤及其并发症,包括失明、肾衰竭、截肢、严重低血糖、终生依赖外源性胰岛素、胰岛素抵抗、轻度肥胖和精神疾病等。

胰腺移植或胰岛移植虽然可以达到良好的代谢控制,但供体数量有限,且对供体有不良影响。移植后胰岛数目和胰岛功能的丧失、胰岛细胞凋亡、免疫抑制剂的不良副作用等会影响其长期生存。


干细胞治疗


间充质干细胞(MSCs)是临床研究中常用的一种成体干细胞。它在特定条件下具有分化为胰岛样胰岛素分泌细胞(IPCS)、促进胰岛β细胞再生、通过免疫调节机制保护内源性胰岛β细胞凋亡的能力。MSCs能抑制炎症损伤和免疫介导的排斥反应来改善胰岛细胞功能,还可通过分泌旁分泌细胞因子和沉积细胞外基质提供良好的微环境。


干细胞移植案例


案例一:在一项自体与异体MSCs治疗T1DM的研究中,纳入20名T1DM患者,分为两组,第1组接受自体MSCs移植,第2组接受同种异体MSCs移植。两组的HbA1c和血清C肽持续改善,谷氨酸脱羧酶抗体减少和平均胰岛素需求减少,均未报告不良影响。他们的观察表明,自体MSCs注射液对患者的反应比同种异体MSCs输液更好。


干细胞移植


案例二:Cai等人进行的另一项研究中,42名T1DM患者随机接受UC-MSCs (1.1 × 106/kg)加106.8 × 106/kg自体BM-单核细胞 (MNCs)。1年内患者C肽升高,HbA1c降低,空腹血糖降低,每日胰岛素需求减少。基于这些结果,证明UC-MSC和BM-MNC是安全的,并且T1DM患者的代谢指标都得到了改善。

案例三:一项非随机的前瞻性研究,共招募了53名参与者,27名受试者(MSCs治疗组)接受了同种异体UC-MSC的静脉输注,在3个月后重复疗程,26名对照组患者仅接受强化胰岛素治疗的标准护理。经过1年的随访,MSCs治疗组的受试者临床缓解率达到40.7%,对照组的临床缓解率仅为11.5%。MSCs治疗组中的有3名受试者,实现了胰岛素独立并维持无胰岛素3至12个月。MSCs输注后有3例轻度发热,随访期间未见任何不良事件发生。

总 结:以上临床研究结果显示,应用MSCs治疗T1DM是一种理想方法,它能明显降低患者血糖和糖化血红蛋白水平,并提高C肽水平,降低外源性胰岛素需要量。


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