干细胞移植干预卵巢早衰最新临床研究进展

干细胞（MSCS）是一类来源于中胚层的成体干细胞，其具自我更新、多向分化潜能、低免疫原性、分泌多种细胞因子、改善组织局部微环境、促进血管和组织再生等诸多特性。

近年来，随着干细胞移植在临床干预范围广泛应用而成为研究热点。干细胞移植作为一种修复受损组织、重建正常组织功能替代干预手段，也为包括干预卵巢早衰在内各种难治性疾病带来新方向。 

传统方法不能有效干预卵巢早衰

卵巢早衰（premature ovarian failure, POF）指女性40岁前出现闭经、雌激素缺乏及促性腺激素水平升高为特征疾病，其发病年龄段在23—40岁之间，在我国发病率达3%。卵巢早衰病因较为复杂，目前尚未完全清楚，已知病因主要包括：遗传因素、自身免疫因素、医疗手术创伤、环境感染等。 

目前卵巢早衰传统干预措施主要包括心理干预、中医干预和西医干预，虽然这些干预方法对卵巢早衰临床症状具有一定缓解作用，但尚无法从根本上有效恢复或保护受损卵巢功能。因此，深入研究其发病机制及开发卵巢早衰防治新策略已成为近年来国内外研究热点。

干细胞移植为干预卵巢早衰提供新思路

近来研究表明，干细胞因其具有取材容易，对母体创伤小，污染概率低，无免疫原性等优势特点。目前研究者将大鼠进行干细胞移植生成有功能卵母细胞和卵泡细胞，有望从根本上有效干预卵巢早衰这一难题。 

研究发现，将干细胞通过尾静脉注射到小鼠体内，能明显减少颗粒细胞凋亡，增加卵泡数量，提高雌激素水平，有效恢复卵巢功能，且大部分大鼠能生育幼鼠，其后代生长发育良好。 

研究还发现，干细胞旁分泌机制刺激颗粒细胞生长发挥干预作用。其通过上调卵巢干细胞功能蛋白如AKＲ1C18 和 Ly6a(Sca-1)、细胞循环控制蛋白 CD-KN2B 水平促进卵巢再生；通过再次激活宿主卵子或间接调节卵巢微环境减少颗粒细胞凋亡恢复卵巢功能。 

干细胞可减少环磷酰胺对卵巢组织损伤，甚至还可修复环磷酰胺引起成熟卵泡损伤，部分恢复大鼠卵巢内分泌和生殖功能。 

干细胞移植干预卵巢早衰作用机制

干细胞移植干预卵巢早衰作用机制主要包括：

1、通过分泌VEGF、IGF-1 和 HGF抑制次级卵泡和囊状卵泡凋亡促进血管生成；

2、通过增加SOD2与过氧化氢酶表达，增强抗氧化和抗凋亡酶基因表达减少细胞凋亡及减轻卵巢氧化损伤；

3、通过分泌多种生长因子，逆转环磷酰胺阻断雌二醇和AMH对FSH负反馈作用，阻止生长卵泡过度耗竭从而改善卵泡发育。

4、通过分泌外泌体融入顺铂损伤卵巢颗粒细胞，通过上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达，下调促凋亡蛋白Bax表达，减少Caspase-3活化来增加DNA修复酶PARP表达，加速卵巢功能恢复。

干细胞移植干预卵巢早衰最新临床研究 

最新研究证明，体外将卵巢与附在胶原上干细胞共同培养，能更有效磷酸化原始卵泡中 FOXO3a和FOXO1促进卵泡发育成熟，同时也可在体内刺激卵生长至排卵前阶段，使体内受损卵巢功能和自然受孕能力得到明显改善。 

与胶原上共同培养可增加干细胞AKT的T308位点磷酸化，AKT转位至细胞核，磷酸化FOXO3a从而激活原始卵泡，而磷酸化FOXO1也可能以原始卵泡颗粒细胞为靶点调节mTORC1活性，激活早期卵泡发育促进颗粒细胞增殖、减少颗粒细胞凋亡。 

将胶原共同培养干细胞移植到卵巢早衰患者体内，也可以明显增加干细胞在患者卵巢滞留时间，有利于干细胞长期干预效应发挥。 

2016年安徽方女士利用干细胞移植两次干预卵巢早衰后，2017年5月方女士经检查确认大卵泡活动，当月实现自然受孕。2018年1月方女士在医院顺利诞下该项目实施以来首位健康男婴。 

综上所述，近年来干细胞移植在卵巢早衰干预方面取得叹为观止的效果，应用前景广阔。随着干细胞移植临床研究广泛开展，除了在自身免疫系统疾病、内分泌代谢性疾病等多种临床试验中得到应用，还在肿瘤与癌症、类风湿关节炎、渐冻症、失代偿期肝硬化、皮肤年轻化等临床干预研究中均取得很好成果。