案例|干细胞治疗色素性视网膜炎的初步临床结果

色素性视网膜炎(RP)又称视网膜色素变性，是一种遗传性视网膜色素营养不良，与夜盲症、周边视野和视力进行性丧失有关。据统计，约45%的RP患者会发生后囊下白内障，后囊下白内障还会降低患者视力和质量。

RP视力丧失的主要原因是因为感光细胞死亡，而感光细胞的死亡又会受到细胞凋亡失调以及自噬和坏死信号影响，此外，有研究人员在RP患者玻璃体腔中检测出了促炎细胞因子。

间充质干细胞(MSCs)具有强大的旁分泌和免疫调节特性，它不仅能分泌刺激视网膜色素上皮（RPE）的营养因子或分泌与RPE产生的营养因子相似营养因子，还能分泌多种抗炎因子，例如IL-10、TGF-β等，它们能抑制炎症反应。

在一些基础研究中，发现UC-MSCs可以有效阻止RP的进展并挽救休眠期的光感受器。Emin等人在《Stem Cell Research & Therapy》期刊发表了一篇关于RP的临床试验，文献显示，研究人员采用UC-MSCs治疗了32名RP患者，取得了积极结果。

这是一项前瞻性、开放标签临床试验，目的是观察UC-MSCs植入眼球筋膜下间隙是否可以通过重新激活休眠期退化的光感受器来对RP患者的视觉功能产生有益影响。该研究纳入了32名RP患者的34只眼睛，其中男性18例，女性14例，平均年龄38.7岁。

方 法：UC-MSCs悬浮液注射由两名眼科医生使用两种不同的方法进行。第一种方法，在鼻下象限中，从结膜和腱囊上切开一个小切口，直至巩膜，距离角膜缘13毫米，插入20G的筋膜下弯曲套管，随后，将1.5 ml含有干细胞的液体注入。 

第二位眼科医生使用25号尖头注射器进行眼球筋膜下注射含有干细胞的1.5毫升液体。两种方法均用于相同数量的眼睛，术后给予氯替泼诺+妥布霉素复方滴眼液，每日4次，持续1周，口服阿莫西林克拉维酸1 g，每天两次，持续5天。

结果：①最佳矫正视力（BCVA）变化：UC-MSCs治疗前，平均BCVA为70.5个字母，治疗后6个月为80.6个字母(p = 0.01)（表2）。

②视野MD值变化：UC-MSCs治疗前，平均视野MD值为27.3 dB，治疗后6个月为24.7 dB (p = 0.01，图2)。

③外层视网膜厚度变化：UC-MSCs治疗前，平均外层视网膜厚度为100.3 μm，治疗后6个月为119.1 μm（p = 0.01，图4）。

④多焦视网膜电流图（mfERG）变化：在mfERG检查结果中，环1中的P1振幅从24.8提高到39.8 nv/deg2 (p = 0.01)，环2中从6.8提高到13.6 nv/deg2 (p = 0.01)，环3中从3.1~5.7 nv/deg2 (p = 0.02)。P1隐式时间在环1中从44.2毫秒改善到32.4毫秒(p = 0.01)，在环2中从45.2毫秒改善到33.2 ms (p = 0.02)，在环3中从41.9到32.4 ms (p = 0.01)（图6）。

⑤全场闪烁视网膜电图(ERG)结果：在ERG检查结果中，16个Tds的平均振幅从2.4提高到5.0 nv/deg2 (p = 0.01)，32个Tds的平均振幅从2.4提高到4.8 nv/deg2 (p = 0.01)。全场闪烁ERG平均隐式时间在16个Tds中也从43.3毫秒改善到37.9毫秒(p = 0.01)（图7）。

⑥安全性：在随访期间，没有观察到与两种手术方法和/或UC-MSCs治疗本身相关的眼部或全身不良事件。

总 结：以上研究结果表明，UC-MSCs治疗治疗RP似乎都是一种有效且安全的选择，在6个月的随访中没有出现严重不良事件或眼科/全身副作用。虽然长期效果仍不清楚，但眼球筋膜下植入干细胞似乎是避免玻璃体内/黄斑下注射破坏性副作用的合理方法，未来需要长期随访和进一步研究来确定疗效的持续时间和应用频率。

参考资料：

【1】Cenk Zeki Fikret , Nil Irem Ucgun, Emine Esra Karaca , Ozlem Evren Kemer. Corneal characteristics in patients with retinitis pigmentosa. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2023.103554.

【2】Emin ÖZMERT and Umut ARSLAN. Management of retinitis pigmentosa by Wharton’s jelly derived mesenchymal stem cells: preliminary clinical results. https://doi.org/10.1186/s13287-020-1549-6.