干细胞移植在薄型子宫内膜中的应用研究：移植3个月，所有患者内膜厚度明显增加，3人成功受孕

随着近年来人工流产、宫腔操作及高龄女性备孕等增多，薄型子宫内膜的发生率逐年攀升。2018年出台的《辅助生殖技术中异常子宫内膜诊疗的中国专家共识》建议，辅助生殖技术中子宫内膜厚度小于7 mm就可诊断为薄型子宫内膜。

容受性良好的子宫内膜是保障女性成功受孕和维持妊娠的关键因素之一，当子宫内膜变薄时，容受性随之下降，可能会导致不孕、异位妊娠、复发性流产及低出生体重儿等，严重危及育龄期女性健康。

有研究发现，影响子宫内膜再生的因素可能与子宫内膜干/祖细胞缺失或功能异常相关。Zhang等人在《Stem Cell Research & Therapy》期刊发表了一项关于脐带间充质干细胞(UC-MSCs)治疗薄型子宫内膜的临床试验，术后3个月，观察到所有参与者平均子宫内膜厚度有明显增加，其中3人成功受孕(注册号：NCT03724617)。

患者资料：共有17名因子宫内膜过薄导致不孕的患者参与该项试验，患者平均年龄34.1 ± 3.6岁，平均经历了3.2次宫腔镜手术，不孕平均持续时间4.2 ±2.5年，13名患者月经量少，2名患者闭经，2名患者月经不调。

方 法：获得患者知情同意后，将处理好的CS/UC-MSC支架铺在10-F Foley导管上，并通过宫腔镜放入患者子宫腔中，术后所有患者使用抗生素预防感染，直至术后6天。

结果：①安全性评估：移植后所有患者均未观察到发热、炎症等不良反应，在随访期间没有患者出现肿瘤等相关的严重症状。

②宫腔镜检查：第1次宫腔镜检查，所有入组患者的子宫腔均正常；2个月后，第3次宫腔镜复查，子宫内膜表现出更好的形态，疤痕面积减少（图2）。

③子宫内膜厚度变化：移植后观察到12例患者子宫内膜厚度超过5.5毫米，8例患者超过6毫米，平均厚度从4.08±0.26显著增加至5.87±0.77mm（P < 0.001，图3）。

④妊娠结局：移植后，有3名患者成功怀孕，其中2名患者生下正常婴儿，没有观察到明显出生缺陷，1名患者在25周时自然流产。

⑤子宫内膜增殖、血管生成和激素反应：我们比较了17例患者治疗前后的MVD以及子宫内膜Ki67、ERα、PR的表达情况，发现这些分子标志物均升高（图4），表明CS/UC-MSC移植促进了子宫内膜的增殖和血管生成，并增强了其对激素的生物反应。

总 结：以上研究结果表明，UC-MSC移植能促进子宫内膜增殖和血管生成，增强子宫内膜对激素的反应，可能是一种潜在治疗薄型子宫内膜的有利方法。

本研究不足之处，缺乏对照、样本量小、随访时间短等，未来应开展进一步研究，以更大样本量验证MSCs对薄型子宫内膜的治疗效果。

参考文献：

【1】WANG Tian, TAN Jichun. Therapeutic effect of menstrual blood stem cells in rats with thin endometrium. DOI：10.3724/zdxbyxb-2022-0509.

【2】Yanling Zhang, Libing Shi, Xiaona Lin, Feng Zhou, Liaobing Xin, Wenzhi Xu, Huaying Yu, Jing Li,Mei Pan, Yibin Pan, Yongdong Dai, Yinli Zhang, Jia Shen, Lijuan Zhao, Min Lu and Songying Zhang. Unresponsive thin endometrium caused by Asherman syndrome treated with umbilical cord mesenchymal stem cells on collagen scaffolds: a pilot study. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02499-z.