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干细胞疗法

干细胞治疗急性肺损伤的新进展

来源: 发布日期:2022-06-28 浏览次数:133次

急性肺损伤(ALI)临床表现为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),是一种急性炎症性肺损伤,可发展为多器官功能障碍,发病率及死亡率极高,ALI患者康复后也面临着长期生活质量低下的风险。

有数据显示,不同原因所致的ALI,患病率不同。严重感染患病率为25-50%,大量输血患病率为40%,多发创伤患病率为11-25%,严重误吸患病率为9-26%。危险因素作用时间越长,ALI患病率越高,危险因素作用24h、48h、72h时,ARDS患病率分别是:76%、85%、93%。


急性肺损伤


ALI发病机制

ALI是一个高度复杂的疾病过程,ALI源于直接和间接因素引发的肺损伤。一旦机体遭受感染、化学或机械损伤,免疫系统和肺腺-毛细血管屏障之间复杂的相互作用导致ALI的病理生理变化。

①ALI生理特征:是肺泡毛细血管屏障的破坏(即肺血管渗漏),导致非心源性肺水肿的发展,其中富含纤维蛋白的蛋白质渗出物充斥肺泡腔,损害气体交换,并导致呼吸衰竭。

②ALI病理特征:是肺内严重的急性炎症反应和中性粒细胞性肺泡炎。

③ALI其它特征:3~7天后还可观察到ALI的肺泡内出血、纤维蛋白沉积、细胞碎片、透明膜形成等。

近年来随着对干细胞功能特性不断深入的研究,干细胞已成为多种疾病治疗研究的热点领域。目前已有多项干细胞应用于急性心肌梗死、糖尿病、ALS、卵巢早衰、肝衰竭及急性肾功能衰竭等治疗的研究与报道。


干细胞


作用机制

①MSCs具有分化成肺细胞并直接替代受损细胞和组织的潜力;

② MSCs有着复杂的免疫调节功能,能够“重新编程”免疫反应,减少破坏性的炎症元素,同时保留宿主对病原体的反应;

③MSCs可以通过分化成肺上皮和内皮细胞或通过分泌旁分泌因子来增强这些组织的功能从而恢复肺的功能;

④ MSCs已被证实可以减少肾脏、肝脏、心脏等多器官的损伤和恢复其功能;

⑤MSCs可通过增强吞噬作用、增加细菌清除、分泌抗微生物肽等作用,直接减轻常见的和严重的细菌脓毒症。

基础研究

有研究发现,hAMSCs移植治疗体外循环缺血再灌注相关肺损伤时,能够下调促炎因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素8,降低基质金属蛋白酶9水平,上调抗炎因子白细胞介素10水平,抑制肺组织NF-κB 活化而减轻肺损伤。


干细胞疗法


有研究表明损伤组织和炎性细胞释放的炎症因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素1α、白细胞介素1β、白细胞介素6、γ干扰素)和趋化因子(CCL5、CCL20、CXCL3等)能够促进内外源性MSCs向损伤部位迁移。

还有研究表明,ALI时,MSCs可通过上调Na-K ATP泵的活性增强肺泡液体的转运,从而减轻肺水肿,降低肺损伤程度。

临床研究

在一项对 MSCs 用于严重肢体缺血患者的 I/ Ⅱ期研究中,MSCs改善了患者肺功能,这项结果与MSCs治疗中重度慢性阻塞性肺疾病患者的多中心Ⅱ期试验(NCT00683722)结果一致。

研究进展

对于MSCs治疗ALI的临床研究,目前只有3个早期临床试验完成了更新的结果,证明MSCs静脉注射对中度至重度ARDS患者是安全的。以上这些临床试验都证实了MSCs的安全性,以及它们在减轻肺损伤严重程度同时可增强肺修复的能力。

综上所述,干细胞为ALI患者提供了一种很有前景的治疗方式,且其与临床转化最接近,有证据表明它们可以调节机体免疫反应以减少肺损伤,同时可维持宿主的免疫能力,并促进肺修复和再生。


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