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干细胞与肾病

干细胞治疗急性肾损伤中的临床研究

来源: 发布日期:2021-10-12 浏览次数:207次

急性肾损伤是指不超过 3 个月的肾脏功能或结构方面的异常,包括血、尿、组织检测或影像学方面的肾损伤标志物的异常。是临床上常见的急危重病,据报告发病率为 0.9%-20% ,死亡率高达25%-80%。很大一部分的急性肾损伤患者都需要透析治疗,透析的急性肾损伤患者死亡率为50%-60%,是其他原因透析患者的近2倍。

许多有害刺激都有可能对肾脏造成损伤,导致肾小管细胞发生凋亡、坏死和丢失,引起急性肾损伤的发生,肾功能的恢复则主要取决于肾小管上皮细胞再生,替代损伤的细胞。

急性肾损伤目前仍以支持疗法为主,并没有特异性治疗方法阻止疾病的进展。随着干细胞技术的快速发展,干细胞移植为急性肾损伤的治疗研究提供了一个新的途径。


干细胞治疗


干细胞的生物学特性 

干细胞是一种未充分分化的多潜能细胞,具有特定的生物学特性,这些生物学特性使干细胞可用于细胞替代、组织修复、器官再生、疾病治疗等多个方面。

①归巢作用:干细胞通过向组织损伤后炎症部位归巢,从而发挥治疗作用,是细胞移行、植入组织并发挥功能和保护作用的必要过程。

②自我更新:其自我更新的特性使干细胞可在合适的体外培养条件下不断增殖。

③多向分化:干细胞可在特定条件下经诱导分化成多种功能细胞。

④免疫调节:T 淋巴细胞是特异性免疫反应的主要执行者,研究证实干细胞具有调节T 细胞的功能,从而发挥免疫调节作用。

干细胞对急性肾损伤的作用机制 

目前多数研究认为干细胞在局部损伤的微环境中,通过其自身的旁分泌效应-如分泌抗凋亡因子、抗炎因子等,从而通过抑制细胞凋亡、改善损伤局部的微环境,在肾组织损伤的修复和再生中发挥更重要的作用。这与干细胞能够分泌多种细胞因子,对多种免疫细胞具有调节作用的生物学特征一致。


干细胞移植


实验研究

Li 等人将间充质干细胞(MSCs)植入缺血再灌注的 C57BL/6 的小鼠模型中,移植后3 d,小鼠肾组织切片显示抗人细胞核抗体阳性,RT-PCR检测在肾组织检测到人特有β-肌动蛋白和CK18 验证了MSCs向缺血再灌注损伤肾脏的归巢作用以及早期向肾小管上皮细胞的分化能力。

Chen 等人建立缺血再灌注大鼠模型,结果发现自体脂肪间充质干细胞移植组的血清肌酐、尿素氮水平及肾组织损伤程度均显著低于对照组,炎症因子、氧化应激和凋亡标记物明显减少,抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡的生物标志物表达增高。

临床应用

国外一所综合医院研究团队在《干细胞转化医学》上发表了利用自体干细胞移植成功治疗急性肾损伤患者的文章(如下图)。

研究团队选取了一名36岁男性患者的严重急性肾损伤,因顽固性高血压合并微血管病态溶血导致急性肾损伤合并慢性缺血性肾损伤,患者经血液透析后血肌酐(7.56 mg /dL)仍然很高,后接受了干细胞治疗。

方 法:将自体来源的干细胞直接注入双侧肾动脉。移植后除了出现一过性发热和血小板增多外,未出现严重不良事件。

结 果:移植后23周,他的血清肌酐(2.96mg/dl)水平显著改善,此外仅用60mg硝苯地平和20mg奥美沙坦便可以很好地控制之前难以控制的顽固性高血压。

上述案例证实干细胞治疗急性肾损伤安全有效的,但由于数据有限,未来还需要更大规模的临床试验来评价其疗效。

综上所述,干细胞移植是一种用于急性肾损伤治疗的新方法,可以改善肾功能损伤与相关指标,加快肾脏修复,虽多数仍处在基础研究阶段,相信随着干细胞疗法安全性、有效性进一步提高,为急性肾损伤的治疗带来广阔前景。


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