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间充质干细胞

间充质干细胞治疗肺纤维化的临床应用案例

来源: 发布日期:2021-07-29 浏览次数:291次

肺纤维化是一种间质性肺纤维化伴有肺功能的下降及呼吸衰竭为特征的肺疾病,是许多肺部疾病的终末结局。如急性呼吸窘迫综合征、特发性肺纤维化、尘肺等,患者病情重,病死率高,临床上尚缺乏有效的治疗手段。

肺纤维化的典型特征为肺泡上皮细胞损伤及激活,间质性炎症、成纤维细胞增殖、细胞外基质胶原沉积,同时伴有自身免疫异常。因此,调节异常的自身免疫炎症,靶向异常增殖的成纤维细胞,同时诱导功能性肺上皮细胞修复,是有效控制肺间质纤维化进展的关键环节。


间充质干细胞


研究发现,间充质干细胞(MSCs)能抑制患者体内炎症发生,并促进上皮组织修复,抑制纤维细胞的异常增殖,这些发现,有望为肺纤维化的治疗带来新的曙光。作为一种新的治疗方式,MSCs已被用于多种疾病的治疗尝试,也被多个临床试验证明安全有效。

间充质干细胞的作用机制

1、归巢作用:文献报道,外源性间充质干细胞有很强的迁移能力。当肺泡上皮细胞(AECs)损伤时,它可归巢至受损的肺组织,表现出上皮样的细胞表型,减轻炎症反应和纤维化病变。

2、旁分泌作用:大量研究显示,MSCs可分泌多种生物活性因子,①抑炎因子,如肿瘤坏死因子诱导蛋白6 (TSG-6)、前列腺素E2 ( PGE2)、白细胞介素-10 ( IL-10)、白细胞介素-1 受体拮抗剂 ( IL-1ra)、可溶性肿瘤坏死因子受体-1 ( sTNFR1) 等,从而抑制炎症反应;

②生长因子和抗菌肽,如促血管生成素-1 ( Ang-1)、肝细胞生长因子(HGF)、角质形成细胞生长因子 ( KGF)、血管内皮生长因子(VEGF) 等,从而改善内皮或上皮细胞对损伤的应答;
 

③高浓度一氧化氮 ( NO) 和吲哚胺-2,3-双加氧酶 (IDO),使周围的免疫细胞聚集,从而抑制T细胞增殖,调节免疫反应。


干细胞治疗


临床应用

①2017年,对9例患者采取干细胞治疗,他们均为轻度至中度肺纤维化患者,研究人员将同种异体人MSCs移植到患者体内,9例患者分为三组,每组的MSCs浓度不同,随访15个月后,发现患者的肺部指标显著降低,且患者均未出现不良反应。该研究结果被发表在著名期刊《Chest》上。

②2019年,《干细胞转化医学杂志》报道:20例患者参与干细胞疗法,10人一组,两组形成对照,一组输入MSCs,另一组输入安慰剂,结果发现,接受间充质干细胞治疗的一组肺纤维化病症得到有效缓解,肺纤维化速度降低,而另一组无明显变化。两组均未出现不良反应,由此可见,间充质干细胞对肺纤维化有效。

③国外某大学研究组对8例患者进行MSCs移植,他们皆为中度IPF患者,这些捐献的MSCs胎盘来自与患者非亲非故的健康人,移植剂量是1*106或2*106。随访的6个月内,患者的肺部指标得到改善,且患者对这两种剂量的干细胞有较好的耐受性,无副作用。

综上所述,间充质干细胞治疗肺纤维化无不良反应,且能够显著改善患者临床症状。大量动物实验、临床案例以及MSC治疗其他疾病的经验,让临床医师和患者对MSC治疗肺纤维化充满信心。


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