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干细胞疗法

干细胞疗法改善肝硬化的研究日益增多

来源: 发布日期:2021-01-25 浏览次数:139次

导语:近年来,干细胞疗法修复肝硬化的研究日益增加,干细胞疗法是一种安全有效的临床新方法,为肝硬化患者带来了新的希望。

肝硬化是临床常见的肝脏慢性疾病,因病毒、酒精、自身免疫等因素长期作用而形成的弥漫性肝损伤,伴随微循环、血管解剖学和肝脏结构损害,目前原位肝移植所需要的肝源非常紧张,尚无有效途径修复肝硬化。


干细胞治疗肝硬化


肝硬化的发生机制

肝硬化与细胞外基质的过度积累有密切关系,而细胞外基质主要来自于肝星状细胞,肝星状细胞的激活和增生被认为是肝纤维化发生、进展的中心环节。当肝脏受损时,肝星状细胞由相对静止表型向活化表型转化,获得肌纤维母细胞样特征,分泌、合成多种细胞外基质参与肝纤维化的发生发展。

干细胞疗法抑制肝星状细胞

肝硬化的消退与肝星状细胞凋亡、衰老和休眠途径密切相关。科学家研究发现,干细胞通过细胞直接接触作用,激活肝星状细胞Notch1介导的Notch信号途径,影响多条代谢途径抑制肝星状细胞的激活,从而缓解肝硬化的进程。


干细胞治疗


干细胞属于成体干细胞,在体内或体外环境下,经特异性诱导分化可最终成为多种不同类型的成熟细胞。干细胞来源广泛,如骨髓、脂肪、羊水、脐带、肌肉等各部位,取材容易,体外易于扩增培养。

近年来,干细胞疗法修复肝硬化的研究日益增加。Pan等人的研究成果,干细胞可通过干扰LPS-TLR4和NF-κB信号途径从而抑制HSC的增殖和激活。Cao等人则认为干细胞的旁分泌作用由抑制ACTA2和肝细胞生长因子(HGF)表达引起,诱导肝星状细胞凋亡。Qin等人的干细胞和肝星状细胞间接共培养试验发现,干细胞疗法可延缓肝星状细胞增殖,加速细胞凋亡,提高P27蛋白表达水平以及降低RhoA表达。

诸多研究者发现经干细胞疗法修复肝硬化的大鼠体内后,干细胞归巢至肝脏内发挥作用,减轻肝脏炎症反应及延缓肝纤维化程度,提高肝功能。Mohamed等人认为干细胞疗法修复肝纤维化大鼠模型,追踪结果显示大鼠肝脏中的干细胞表达明显增多,肝细胞的纤维原细胞和MMP-2mRNA升高,CK-19mRNA HGF在干细胞分泌的细胞中表达减少。


干细胞治疗


干细胞疗法修复肝硬化案例

Jang等开展一项临床试验,采用自体骨髓间质干细胞疗法修复肝硬化,结果显示肝纤维化指标下降、CP级下降、肝再生(肝体积增加)。研究人员选取肝硬化患者60例,研究结果显示肝硬化患者外周血中的SDF-1与CXCR4表达量上调,且两者水平呈正相关,提示了SDF-1与CXCR4参与调控肝硬化的发生发展。

郑等人研究选取肝硬化失代偿期患者115例并实施干细胞疗法,患者的AST、ALT、TB指标均下降,ALB指标上升,食欲不振、腹水、腹胀腹满等症状好转,表明干细胞疗法可有效改善肝功能、凝血功能及临床症状,缓解肝硬化进展。


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