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干细胞移植

干细胞移植治疗系统性硬化症安全且有效

来源: 发布日期:2020-11-24 浏览次数:184次

自干细胞被发现以来,因其多向分化潜能、低免疫原性及维持免疫平衡等作用,干细胞移植在自身免疫疾病的临床应用中备受关注,干细胞治疗疾病包括重症系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、强直性脊柱炎和系统性硬化症等。

系统性硬化症是一种病理表现为慢性炎症浸润、皮肤和内脏器官纤维增生的自身免疫性疾病,部分患者会累及肺部,主要表现为肺间质纤维化及肺动脉高压,导致患者通气功能和换气功能障碍。


干细胞移植


干细胞移植对系统性硬化症的临床前研究
移植外源性的干细胞可调节免疫反应,对系统性硬化症具有抗纤维化、缓解炎症和减轻血管病变的作用。干细胞取材方便、培养简单,可促进皮肤创面的修复,明显减轻上皮及肺间质的纤维化,各种来源的间充质干细胞对系统性硬化症动物模型产生了相似的抗炎及免疫重建效果。

张等人对系统性硬化症模型小鼠给予皮下注射脂肪来源的间充质干细胞,移植后IL-17、TGF-β、IL-6和TNF-α的表达水平显著降低,皮肤和肺组织中胶原纤维减少,胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ表达水平降低;皮肤组织中CD31+表达增多,干细胞移植在皮肤血管损伤中起修复作用。

干细胞移植在系统性硬化症的临床应用

据临床报道,干细胞移植应用于风湿性疾病的第一种疾病就是系统性硬化症,自体脂肪间充质干细胞有效减轻辐射诱导的系统性硬化症患者面部的纤维化。


干细胞


【临床试验】国外学者对1例女性患者(41岁有4年病史并伴有肢端溃疡)实施干细胞移植,结果发现皮肤增厚及肢端溃疡均有明显减轻;国内学者孙等人开展相关临床研究,5例重症系统性硬化症患者接受了干细胞移植,结果发现,干细胞移植后患者皮肤厚度评分(MRSS)显著下降,生活质量评分(HAQ-DI)改善,血清抗核抗体水平下降,伴有血管炎及难治性皮肤溃疡的患者移植后皮肤溃疡显著好转,无患者出现干细胞移植相关不良反应。

免疫机制研究,干细胞移植后患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例增加,血清TGF-β水平升高,而外周血CD3+T细胞绝对数减少;进一步研究发现干细胞体内外均可诱导系统性硬化症患者T淋巴细胞凋亡,研究者认为干细胞移植可通过上调TGF-β及Treg细胞诱导宿主免疫耐受;而系统性硬化症患者骨髓来源间充质干细胞表达Fas、FasL及MCP-1水平均显著下降,不能诱导T细胞凋亡。

综上,这些临床试验结果均证实干细胞移植治疗系统性硬化症患者安全且有良好的临床疗效。


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