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NK细胞免疫疗法为治疗晚期肺癌提供了新途径

来源: 发布日期:2019-07-04 浏览次数:5980次

NK细胞作为天然免疫系统的重要组成部分,广泛分布于外周各淋巴器官与血液循环系统中。 细胞无需抗原的预先刺激,一旦被活化即可发挥细胞毒效应,并可具备合成多种细胞因子和 趋化因子的能力。细胞表面表达一系列活化性受体与抑制性受体,两者之间的平衡是调控细胞是否被激活的重要机制,最终决定着细胞能否发挥相应的生物学功能。


NK细胞


NK细胞在抗肿瘤的天然免疫和特异性免疫中发挥效应作用,能够直接杀伤各种肿瘤细胞和病毒感染细胞, 是机体抗肿瘤的第一道防线。越来越多的研究显示,细胞在不同疾病的发生过程中扮演着多种角色,尤其是在备受关注的 肿瘤免疫过程中,细胞发挥着至关重要的作用,因此细胞与肿瘤免疫的关系,这一科学问题 多年来一直是研究热点。

中国肺癌发病率和死亡率位居全球首位
肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。2018年,全球预计有1810万癌症新发病例,960万癌症死亡病例,肺癌5年生存率仅有10%~20%。肺癌发病率在许多国家和地区都有升高的趋势,在我国肺癌的发病率和死亡率高居榜首。


免疫治疗


目前治疗肿瘤的传统方式主要包括手术、化疗、放疗为主,辅以内分泌、中药治疗等,但均存在较严重并发症和毒副作用。化疗和放疗对快速分裂的肿瘤细胞具有抑制和细胞毒作用,但同时也会引起骨髓抑制,包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和抑制淋己细胞亚群的增殖,肿瘤的逃逸转移机制又给治疗带来诸多困难。      

NK细胞免疫疗法是当前治疗肺癌最有前途方法

近年来,随着人类基因组和癌症基因组计划的顺利实施,对肿瘤的发生、发展和转归等分子机制的认识、诊断水平的提高,生物治疗正发挥其毒性小、靶向性强、抗肿瘤作用明显等优势,逐步走上了肿瘤临床治疗的历史舞台,使得NK细胞免疫疗法得到了突飞猛进的发展。

NK细胞免疫疗法是通过向肿瘤患者输注在体外培养扩增或激活后,具有抗肿瘤活性的免疫细胞,直接杀伤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞,达到治疗肿瘤的目的。


肿瘤细胞


由于NK细胞具有天然杀伤肿瘤能力的固有免疫细胞,具有重要免疫监视功能。NK细胞只占外周血淋巴细胞10% ~15%,对肿瘤细胞发生非特异性杀伤效应,不依赖于抗体和补体,也无需肿瘤抗原的预先刺激和活化,即可直接杀伤肿瘤细胞,并可分泌多种细胞因子及趋化因子,在机体抗肿瘤、免疫监视方面起到重要作用。因此,NK细胞免疫疗法被认为是当前治疗包括肺癌及各类恶性肿瘤最有前途的免疫治疗方法之一。

NK细胞免疫疗法治疗肺癌的三种机制 
NK免疫疗法治是肿瘤生物治疗的重要组成部分,尤其在治疗晚期肿瘤病人中发挥日趋重要细胞的作用。它可应用于某些放化疗受限或拒绝放化疗的一些晚期肿瘤患者,也可作为已接受其他多种治疗方案仍无效果的患者。

NK细胞免疫疗法杀伤肿瘤细胞机制有三种:1、通过释放穿孔素/颗粒酶或通过膜表面的 FasL与肿瘤细胞表面的Fas结合,诱导肿瘤细胞凋亡;2、通过抗体依赖细胞介导的细胞毒效应(ADCC)机制;3、NK细胞活化后,分泌大量IFN-γ等细胞因子,激活T 细胞和巨噬细胞杀伤功能。


NK细胞免疫疗法


湖北省某医院血液科住院治疗的恶性肿瘤患者60 例,年龄 28~65 岁之间,所有患者通过回输NK细胞治疗后,病情稳定、神志清楚,排除心、肺、肝、肾疾病。其中包括肺癌 10 例,均无不良反应,安全性良好。

总结:目前NK细胞免疫疗法己经取得显著的进展,作为肿瘤治疗的辅助手段在临床上显示出较好的应用前景。随着细胞免疫学、分子生物学及基因工程技术的发展,NK细胞免疫疗将成为抗肿瘤的主要力量。


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