案例|干细胞疗法在膝关节炎中的研究进展

据统计，目前全球有3.55亿人患有关节炎，其中美国20%的成人患有关节炎，在英国每7个人当中就有1 人患有关节炎，在我国关节炎患者的人数更是达到1亿以上，且患病人数还在持续攀升。

关节炎分为多种类型，其中最常见的有骨关节炎、类风湿性关节炎、痛风性关节炎等。骨关节炎（OA）是临床多发病与常见病 , 多在全身负重的大关节上发病 , 而膝关节作为人体最为重要的负重关节之一 , 易形成膝关节炎。

间充质干细胞（MSCs）是一种有多向分化和自我更新等特性的成体干细胞，将其输注到关节腔局部后 , 在一定的刺激因子诱导下可分化为肌肉、软骨、肌腱等 , 并通过成骨细胞的生物活性促进骨形成 , 有利于改善关节功能。

MSCs作用机制

①可分化为软骨细胞，修复受损软骨组织；

②分泌抗炎因子和营养因子促进软骨前体细胞增殖，并通过抑制软骨细胞炎症、凋亡、肥大化、纤维化和去分化等来抑制软骨组织破坏，减轻软骨受损；

③分泌抗炎因子，抑制关节腔内巨噬细胞活性，降低炎性因子释放，从而抑制关节炎症。

基础研究

Ter Huurne等人将绿色荧光蛋白（GFP）标记的ADSC用4%小鼠血清混悬，关节腔注射治疗胶原诱导的小鼠OA模型，结果显示可明显缓解软骨退变、滑膜增厚和骨赘形成等OA相关病理变化。

Ude等人对ACLT诱导的山羊OA模型进行试验，治疗组分别向关节腔注射体外向软骨细胞诱导分化的ADSC或BMSC，对照组注射含10%胎牛血清的Ｄ-MEM/F12培养基治疗，６周后发现与对照组相比，ADSC和BMSC治疗组均能明显降低关节软骨国际软骨修复协会（ICRS）组织学评分，修复受损软骨。

临床研究

目 的：观察MSCs治疗膝关节炎的短期临床效果。

方 法：研究人员参照随机抽样法将膝关节炎患者分成对照组和观察组, 各43例。观察组女17例, 男26例，年龄39~63岁, 平均年龄(52.49±5.24)岁；对照组女16例, 男27例，年龄40~64岁, 平均年龄(52.57±5.30)岁。对照组实施MSCs治疗, 观察组实施MSCs联合PRP治疗。比较两组患者奎森功能演算指数(Lequesne评分)、视觉模拟评分法(VAS)评分及膝关节液炎症因子［肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β与基质金属蛋白酶 (MMP)-13］水平。

结 果：①治疗前，两组Lequesne评分和VAS的评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1、3个月, 观察组Lequesne评分和VAS的评分均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05，见表1、2)。

②治疗前, 两组TNF-α、IL-1β与MMP-13水平对比, 差异无统计学意义(P>0.05) ；治疗后, 观察组TNF-α、IL-1β与MMP-13水平均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

结 论：研究结果发现，与单独的MSCs治疗相比，MSCs联合PRP治疗膝关节炎效果更佳, 有利于改善机体关节炎性症状 , 减轻疼痛感 , 延缓和抑制病情的进展。

参考文献：

【1】《世界关节炎日》http://www.cnki.net

【2】《富血小板血浆联合间充质干细胞治疗早期膝关节炎的临床效果研究》 DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2021.35.028

【3】《脂肪组织来源干细胞治疗骨关节炎研究进展》 D0I:10.3969/j.issn.1673-7083.2016.02.009