干细胞移植治疗慢性肾病的临床研究

慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）：根据国际肾病预后组织（KDIGO）的定义，肾功能减退，肾小球滤过率不到60mL/(min·1.73m2)或者具有肾损伤的标志物，如蛋白尿、电解质紊乱、尿沉渣异常、组织学异常和影像学检测结构异常等，并且症状至少持续3个月即可被认为是CKD。

CKD 可由多种疾病及相关因素引起，造成肾功能和结构进行性丧失和不可逆的损伤，其中高血压和糖尿病等疾病占据主要原因，除此之外还包括单基因、多基因遗传因素、表观遗传因素和不良环境因素影响等。目前分布在全球各个地区和国家CKD 患者的患病率约在3%~18%，患者分布各个年龄层，其中老年人居多。

早期阶段的CKD 症状不容易发现，一旦发现症状后，都已处在比较严重阶段，大多数CKD患者会进展到终末期肾疾病（ESKD）阶段，最后通常需要肾透析或者肾移植。肾透析虽然能够提高患者的生存率，但需要考虑昂贵的医疗费用和病人的生活质量。肾移植是治疗ESKD有效方法，由于缺少供体来源而受到限制，而且移植肾的病人需要长期使用免疫抑制药物，这容易导致病人发生感染等其它疾病，因此仍需要探索更有效的CKD治疗方案。 

近年来，随着干细胞治疗技术的兴起与快速发展，发现干细胞可通过直接分化、旁分泌效应等方式对肾脏起到保护作用，为肾病的治疗提供了新的治疗方案。

MSC治疗CKD

有研究发现间充质干细胞（MSCs）能定位于受损组织器官部位，定向分化为器官特异性细胞，修复受损组织或者通过旁分泌和内分泌作用产生生物活性因子，如细胞因子、趋化因子、生长因子等，能发挥促细胞增殖、抗纤维化、抗炎、抗凋亡、多向分化和调节免疫反应等作用。这些功能使MSCs在治疗CKD方面显示出强大的潜力。

大量研究表明MSCs在一定条件下可以分化为肾小球细胞、肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞等肾脏实质细胞，并发现MSCs可以选择性地修复外髓质部的部分肾小管，恢复肾小管结构及功能。

临床试验

Machiguchi等人将MSCs诱导培养成肾小管上皮细胞，然后将其移植入免疫缺陷大鼠的肾皮质，可检测到新生的肾小球和肾小管结构。

Choi等人纳入30例CKD患者，通过静脉途径输注脐带来源的MSCs，结果发现细胞移植后第1、3、6个月，移植组血清肌酐清除率明显高于对照组，且2例患者蛋白尿消失。

Shekarchian等人进行了一个为期1年的单臂临床实验，给7例不同原因导致的CKD患者单次输注自体骨髓MSC，1年后随访发现6例患者血肌酐水平、肾小球滤过率（eGFR）较移植前无明显改善，也未发现细胞输注的不良反应，证明了干细胞移植的安全性和耐受性。

总 结：MSCs作为治疗CKD的一种潜在方式，引起了许多学者的关注和研究。比起传统的治疗方法，具有不可替代的优势，一方面可用于移植的MSCs来源广泛，不同来源的MSCs在CKD中均能发挥治疗作用。另一方面MSCs无免疫排斥反应，移植后不用长期服用抗免疫排斥药物。

说明：本文案例均摘录于文献，仅用于科普干细胞相关知识，不作为医疗建议。