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干细胞治疗

干细胞治疗衰老相关缺血性卒中的作用机制

来源: 发布日期:2022-01-10 浏览次数:76次

脑卒中是多发于中老年人的临床常见病,是全球性的公共卫生问题,致残致死率高,居影响人类寿命疾病的第3位。缺血性卒中占脑卒中总数的60%-70%。中国现有卒中患者7000多万,每年新发卒中患者200万人,每年因卒中死亡165万人。

脑卒中的发病因素较多,年龄是重要的影响因素,据2018年WHO报道,脑卒中病例中60岁以上的发病率占81.31%,死亡率占脑卒中人群死亡率的91.59%,衰老与脑卒中的发病密切相关。脑卒中的发生率不仅随着年龄的增加而增加,而且器官或组织更容易受到缺血损伤,症状加重。

目前缺血性脑卒中主要是根据病因分型,进行个体化的强化药物治疗,生活方式的改变,抗栓及高危病因的筛查等;治疗的主要目标是血管再通,减轻脑缺血损伤。但是受时间窗和各种因素限制,能获得受益的患者有限。


干细胞治疗


研究发现间充质干细胞(MSCs)移植可以起到抗衰老的作用,它可以分化神经细胞、分泌营养因子及外泌体促进神经生成、血管新生及调节免疫炎症反应等作用,可以通过外源性移植或基因编辑以及生物材料结合,促进组织修复。从抗衰老的角度预防及治疗缺血性脑卒中,是一种很有前景的方式。

MSCs治疗的作用机制

①清除衰老细胞:可阻断炎症递质通路的损害,是保护损伤的脑神经血管单元的重要因素。清除衰老细胞或阻断衰老相关分泌表型分泌,来阻断衰老细胞的促衰老作用,或可成为治疗老年性脑卒中的有效策略。

②减轻炎症反应:MSCs可以抑制胶质细胞的激活,抑制炎症反应保护神经元,促进抗炎因子表型的分化,以及神经营养因子的产生。脑卒中后小胶质细胞首先受到刺激,活化的小胶质细胞 (M1) 释放促炎因子干扰素-α、白细胞介素-1,激活反应性星形胶质细胞 (A1) 的核转录因子KB炎症反应,并放大这种效应。


干细胞移植


③促进血管新生:脑卒中后血管新生可以增加脑血流量,有助于神经功能的恢复,而且血管新生影响着神经生成。MSCs能够释放血管内皮生长因子和细胞外基质成分,刺激血管新生。

④促进神经生成:MSCs可以分泌神经营养因子,刺激星形胶质细胞的表达,促进神经元突触的形成,也影响周细胞生理功能。周细胞是血脑屏障的组成部分,在维持神经血管单元的
完整性方面起着重要的作用。

⑤分泌外泌体:MSCs可以释放具有细胞功能的外泌体,通过外泌体的作用可以促进脑卒中后神经损伤修复,减轻炎症反应等,从而起到治疗作用。

综上所述,MSCs移植可以通过上述几个作用机制治疗衰老相关缺血性卒中,延迟衰老,减轻缺血性卒中后神经血管损伤及级联反应造成的脑损伤。


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