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干细胞与渐冻症

干细胞疗法对9个渐冻症的案例研究

来源: 发布日期:2021-11-05 浏览次数:3560次

渐冻症又称为肌萎缩侧索硬化( amyotrophic lateral sclerosis,ALS),是一种成年起病致死性的慢性进行性神经变性疾病,可侵犯脊髓前角、脑干及皮质运动神经元等,而致上下运动神经元合并受损。临床表现为进展性四肢无力、肌肉萎缩,并逐渐扩展至躯干、颈部及咽喉肌。多在起病5年内因呼吸肌受累、肺部感染,呼吸衰竭而死亡。

流行病学数据显示,在欧洲、美国年发病率是2/10万~3/10万,患病率为(3~5)/1万。约10% ALS患者为家族性,90%为散发性。ALS中男女患病率比例为(1.2~1.5):1。家族性ALS的平均发病年龄较散发性ALS发病年龄早。国内ALS的流行病学数据主要来自中国香港地区,发病率约0.6/10万人,患病率约31/10万人。


干细胞疗法


ALS的治疗

目前治疗ALS的药物,力鲁唑(riluzole)仅能延长患者平均生存期3个月,因此探寻其它有效治疗方法尤为重要,近年来有很多研究证实了干细胞疗法在ALS上取得较好疗效。Mazzini等人对干细胞治疗ALS进行了一系列的临床实验研究,结果显示干细胞移植安全可行。

干细胞疗法可能机制

①运动神经元的替代和再生:干细胞输注到患者体内可产生新的神经元细胞,替代在病变过程中丢失的神经元细胞。

②星形胶质细胞替代:干细胞进入病变运动神经元周围的胶质细胞,提供一个保护性环境从而维持运动神经元的存活及功能。

③神经保护因子的传递:新的研究观点认为人类神经干细胞的分化可能对SOD1小鼠模型的运动神经元有潜在的营养支持作用,并不直接进入运动神经元,而是进入其他神经细胞,包括抑制GABA 性的神经元,这一观点为神经保护效应提供了合理的解释。


干细胞疗法


临床研究

方 法:研究者共入选ALS患者9例,年龄32~65岁,男6例,女3例,平均(53.1±11.7)岁。病史8个月~3年,平均1.79年。将干细胞通过蛛网膜下腔植入患者体内,术后平卧3 d。所有患者均在移植前和移植后第1、 3、6个月进行Norris肌萎缩侧索硬化量表评分、功能独立性评定量表(FIM)、Barthel指数评定。

结 果:9例患者移植后均出现肌肉束颤减轻(24 h内),1周内最为明显;1个月内主动运动功能逐渐出现改善,呼吸动度、咀嚼恢复较为明显;2例患者移植后第3个月时自觉症状改善最为明显。移植后第1个月功能量表均体现出明显好转,评分变化差异明显。第3,6个月的评分,仅Norris量表体现出治疗有效性。移植前和移植后第1,3,6个月Norris、FIM、Bathel评分变化,见表1。

干细胞治疗

移植后肌电图呈现改变,复合肌肉动作电位波幅好转,F波引出率增加,主要是第3个月以后改善明显,移植前与移植后6个月比较复合肌肉动作电位波幅改善最为显著,F波出波率表现类似,见表2。

干细胞治疗


干细胞治疗过程中,有3例出现骨痛(胸骨、骶尾骨),1例出现发热(低热,< 38 ℃),5例无明显不良反应,未见不能耐受者。移植后,4例出现一过性发热(体温37.4~38 ℃),持续24~36 h,未接受特殊处理,自行恢复。

总 结:经干细胞治疗后,患者运动功能逐渐改善,呼吸动度、咀嚼恢复明显,Norris、FIM、Bathel评分变化明显。说明干细胞是一种潜在治疗方法,为ALS的治疗打开了一扇新的大门。


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