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干细胞移植

干细胞移植治疗糖尿病的2个临床案例

来源: 发布日期:2021-10-18 浏览次数:314次

糖尿病是一种因体内胰岛素相对/绝对不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低而引起的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的慢性疾病。

根据国际糖尿病联合会的数据显示,到2017年,全球20岁以上糖尿病患者达到4.249亿人;到2045年,总人数预计将达到6.286亿,中国糖尿病患者已近1.3亿。成为继心脑血管疾病、肿瘤之后另一严重危害人民健康的重要慢性非传染性疾病。 

《健康中国饮料食品减糖行动白皮书》显示,北上广一线城市糖尿病患病率超10%,每10人中就有1个患糖尿病。


干细胞移植


现阶段糖尿病主要以饮食控制、口服降糖药物以及应用外源性胰岛素为主。这些治疗方法能延缓疾病的进程,但随着疾病的进展,会产生多种并发症,严重影响患者生存质量。

虽然已有胰岛移植、胰腺移植等治疗方法对糖尿病患者有效,但供体的来源不足、免疫排斥反应、伦理问题等限制临床的开展。因此寻找可替代的胰岛β细胞将为糖尿病的治疗带来希望。

干细胞移植

间充质干细胞(MSCs)是一类具有自我更新、多向分化潜能和高度增殖特性的成体干细 胞,能够在一定的微环境中分化成某种特定的功能细胞,如胰岛素分泌细胞。

很多临床研究证实了MSCs具有免疫调节、抗炎及促进组织再生等作用。且MSCs具有易获得、无伦理问题等优点。这些特性使干细胞移植在糖尿病中发挥了重要作用,开辟了治疗糖尿病的一条新途径。


干细胞移植


干细胞移植糖尿病的可能机制

1)免疫调节:MSCs可以调节T细胞细胞因子的分泌,抑制Th1细胞分泌干扰素-γ(IFN-γ),促进Th2细胞分泌白细胞介素-4(IL-4),并且可以增加培养条件下的调节型T细胞比例(1型糖尿病患者β细胞的破坏正是由T细胞介导的)。

2)改善胰岛素抵抗:MSCs输注可能部分通过调节损伤部位中巨噬细胞的数量和功能而减轻慢性炎症、改善胰岛素抵抗(胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要发病机制)。

3)促进β细胞再生:MSCs可以减轻β细胞的损伤、保护β细胞功能、增强胰岛素的分泌能力。

干细胞移植糖尿病的临床研究

1)MSCs体外分化为胰岛素分泌细胞 (IPCs)   研究证实,将60%胰腺切除后的胰腺提 取液加入到大鼠MSCs的培养基中,MSCs可形成胰岛样结构, 分泌胰岛素 ,表达Pax4、Nkx6.1等基因,并且对高糖具有一定的反应性。


干细胞治疗


2)MSCs移植治疗1型糖尿病    Hu等人纳入了29例新发l型糖尿病患者,随机分为MSCs治疗组及对照组,治疗组经静脉输注2次,间隔4周,随访2年。与对照组相比,治疗组糖化血红蛋白显著降低,C肽水平明显升高。在观察期末,治疗组15例中有3例停用胰岛素,8例胰岛素用量减少了50%以上,1例胰岛素用量减少了15%~50%,2例胰岛素用量治疗前后无差异。

3)MSCs移植治疗2型糖尿病    Bhansali等人选取了10例病程长、口服药物血糖控制不佳、胰岛素用量≥0.7U/(kg . d) 的患者,给予自体BM~MSCs单次移植,7例患者胰岛素用量减少75%以上,甚至有3例患者可以完全停用胰岛素治疗(其中1例患者停用胰岛素3周后需再次注射低剂量胰岛素维持血糖),其余3例患者对治疗无反应。 10例患者糖化血红蛋白水平由8.1%±0.2%下降至7.3%±0.4%,同时糖刺激下的c肽水 平在干细胞移植组有明显提升。

总  结:尽管近年来对干细胞治疗糖尿病的研究有了很大进展,但MSCs的长期治疗效果仍需进一步探索。相信随着干细胞技术的发展,MSCs在临床上的应用将会有更广阔的发展空间。


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