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干细胞移植

干细胞移植慢性肾脏病的应用案例分析

来源: 发布日期:2021-08-31 浏览次数:166次

慢性肾脏病(CKD)发病率逐年升高,有效治疗手段缺乏,患者在疾病终末期需接受肾替代治疗。目前,干细胞移植作为研究热点已被运用于修复多种受损组织器官。

慢性肾脏病发病机制及治疗现状

CKD是由多因素多通路导致的病理生理改变,其发病机制一般认为是肾小球血流动力学异常(肾小球高灌注、高滤过)、肾性蛋白尿、单核细胞在间隙的沉积、细胞因子及微环境的作用、肾炎性T淋巴细胞浸润所致免疫炎性损伤、上皮细胞间叶细胞向纤维母细胞的转化而最终出现肾间质纤维化,最终形成的肾纤维化,病理改变在临床上表现为终末期肾病(ESRD)。

有研究表明,显微镜下的肾钙质沉着症广泛存在于CKD患者中,认为酸解平衡和矿物质代谢紊乱与CKD发病机制相关。对慢性肾脏病发病机制的闸明有利于找到作用靶点,寻找更加安全有效的治疗方案。

目前对CKD的治疗缺乏有效措施。在疾病早期,血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ、受体阻滞剂等被认为可有效降低尿蛋白,保护肾功能。当病情进展到中后期,血管紧张素Ⅱ、受体阻滞剂类药物就不适于运用,临床治疗相对被动。


干细胞移植


干细胞移植

近年来,干细胞作为研究热点,已经被证明在肾病治疗上有确切疗效。间充质干细胞(MSCS)是临床上应用最多的一种,具有多项分化潜能及自我更新能力的原始细胞,在特定条件下可分化为多种功能细胞。与其他干细胞相比,MSCs来源广泛,容易获得充足的细胞数量,其低免疫原性使其更适用于同种异体干细胞移植方案,同时也能够避免使用存在的伦理问题。 MSCs的上述特征和优势,为其对CKD的治疗的可行性及合理性奠定了一定基础。

MSCs治疗CKD的机制

MSCs可作用于不同种类的肾病损伤,在定程度上改善蛋白尿、降低血肌酐水平,改善肾纤维化、巨噬细胞侵润间,减少促炎症细胞因子。这些修复过程的作用机制可能有以下几个方面:

1、迁徙和归巢作用

同种异体或自体MSCs通过外周血管输注或经介入操作直接注入肾血管后,可通过迁徙和归巢聚集在受损肾组织从而发挥修复作用。目前已证明移植的MSC在肾损伤模型中具有归巢至肾小球、间隙组织、小管周毛细血管及肾小管的能力。

2、直接分化为肾脏细胞 

有研究表明MSC具有分化为肾小管上皮细胞的能力,可促进肾小管再生,MSC经过迁徙和归巢进入受损肾脏,直接分化为肾脏细胞代替受损细胞,修复受损肾脏的结构和功能。

3、旁分泌机制 

MSCs通过旁分泌机制发挥有效的抗炎和抗纤维化的作用,通过减少疾病相关的炎症和纤维化改善肾功能。


间充质干细胞


间充质干细胞对CKD的治疗效果

Eansary等对30例不同原因导致肾功能损害的患者进行了临床研究,其中包括肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、肾移植后患者各10例,研究显示一定程度上增加 MSCs输注频率和数量有助于肾功能恢复,提出 MSCs疗法是一种具有发展前景的治疗方法,应在慢性肾脏病的早期进行干预。

在另一项最新的有关细胞疗法治疗CKD实验研究的系统回顾和荟萃分析中,经过筛选后纳入71篇文章,通过对患者相关指标和不同研究中模型相关因素(种类、性别、造模方式、治疗时机)和细胞相关因素(细胞类型、给药途径、治疗方案等)进行了亚组分析,结果表明细胞疗法可减少CKD的进展。

总  结:近年来,有关MSCs治疗CKD的研究层出不穷,多数都停留在动物实验研究阶段,临床应用相对较少。但大部分研究结果显示间充质干细胞疗法可延缓CKD进展、一定程度恢复肾功能。

综上所述,随着间充质干细胞移植治疗CKD研究的不断深入,期待在有效治疗CKD的路上展现出独特优势。


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