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干细胞与渐冻症

干细胞修复渐冻症受损的运动神经元

来源: 发布日期:2021-03-22 浏览次数:1339次

渐冻症(ALS)是一种进展快速且致命的神经退行性疾病,特征为脑和脊髓中运动神经元的进行性退化,导致肌肉无力、瘫痪、消瘦,最终呼吸衰竭。现阶段ALS缺乏高效精准的治疗药物,单一药物或靶向策略效果不佳,对患者的疾病进程和存活影响不明显。

在进行性神经退行性疾病中,通过增强神经保护来减缓或阻止神经丢失是一个核心环节。近年来,干细胞为ALS的治疗提供了新思路并取得了较大进展,科研人员证实了干细胞有神经保护作用,是维持和培养运动神经元的可行方案。


干细胞治疗渐冻症


一、干细胞修复渐冻症的基础研究

①分化:干细胞是一类具有多分化潜能的原始细胞群体,它可分化为运动神经元样细胞,替换退化或死亡的神经元。Zeng X等人将间充质干细胞移植到中枢神经系统中时,其可表达神经元或胶质标志物。

②分泌:Kumar A的实验说明干细胞能分泌6种不同的神经营养因子(NTF)促进病变运动神经元的存活,修复受损的运动神经元。6种NTF包括脑源性神经营养因子、神经生长因子、神经营养因子3、血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子-1和胶质细胞源性神经生长因子。

③免疫:ALS患者往往具有神经炎症。Kwon MS等人将干细胞与ALS患者外周血单核细胞共培养,Tregs细胞诱导增强,γ干扰素、白细胞介素-4、白细胞介素-10等抗炎细胞因子水平升高。

二、干细胞修复渐冻症的动物实验

实验一:Marconi等人对ALS模型小鼠进行干细胞移植,发现干细胞通过旁分泌机制调节局部神经胶质细胞的分泌,起神经保护作用,改善小鼠神经功能状态,遏止症状进一步恶化。

实验二:Forostyak等人的模型探究中表明,干细胞移植4周后ALS模型大鼠的运动能力和抓地力有显着影响,寿命由3.6天延缓至190天,提示干细胞可有效延长ALS大鼠寿命。


干细胞治疗


三、干细胞修复渐冻症的临床试验

干细胞治疗ALS潜力的早期临床试验已启动,越来越多的研究对大量受试者进行了更详细的试验。有文献报道,与标准对症治疗对照者相比,接受干细胞治疗的患者疾病进展缓慢,提高患者的生活质量。

试验一:2017年,Syková等人对23名渐冻症受试者进行干细胞治疗,采用间充质干细胞作为移植细胞,3个月后评估效果:ALS功能评定量表评分下降减少,75%的受试者无力量表(WS)值稳定;约80%用力肺活量(FVC)数值在9个月内保持稳定。

试验二:2019年《Neurology》杂志提及,Berry等人开展了一项Ⅱ期随机双盲多中心的干细胞临床试验,研究人员使用间充质干细胞诱导分泌神经营养因子NTF,对48名受试者进行MSC-NTF细胞移植,在随后6个月的随访中,ALS功能评定量表(ALSFRS-R)斜率变化有所变化,受试者的疾病进展有所改善。

综上所述,干细胞可修复受损的运动神经元,对ALS治疗具有积极的发展前景,值得临床进一步探究与应用!


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