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干细胞移植

干细胞移植成为糖尿病新药开发的方向之一

来源: 发布日期:2021-01-14 浏览次数:194次

导语:近年来研究发现,干细胞能发挥全面的免疫调节功能,既抑制非特异性免疫反应,又能抑制特异性免疫反应,改善炎症微环境,使得干细胞移植成为治疗糖尿病的重要课题。

慢性炎症反应不仅是糖尿病引起的并发症,同样也是促进糖尿病发生发展的重要因素。流行病学统计表明,80%的糖尿病患者体内同时伴随慢性炎症反应,该反应存在于局部或遍布全身,脂肪、肌肉等组织中可见明显的促炎细胞浸润,IL-6、C反应蛋白等炎症性细胞因子增加,产生胰岛素抵抗,破坏胰岛β细胞,胰岛素分泌不足。


干细胞移植


机体组织中炎症相关细胞及细胞因子对糖尿病的影响直至2003年才被首次发现,免疫细胞(如巨噬细胞、Th细胞、Tregs细胞等)及细胞因子均参与糖尿病的诱导作用,使得免疫调节成为糖尿病的潜在治疗靶点之一。干细胞移植因免疫调节功能,成为糖尿病新药开发的方向之一,现阶段已在临床前和临床试验中取得了成果。

1.干细胞移植基础研究

Krampera等人发现干细胞能抑制CD4+、CD8+淋巴细胞的增殖,消除记忆T细胞对抗原的反应;Bartholomew等人验证干细胞能够抑制T细胞的增殖,且能降低PHA刺激的淋巴细胞表面CD25、CD38、CD69等活化标志物的表达。初步认为,干细胞可直接抑制T细胞的增殖和活化,抑制免疫反应的启动,进而发挥在糖尿病炎症环境下的免疫抑制作用。

除直接抑制作用外,研究人员还发现,干细胞移植也可通过分泌细胞因子来间接作用于T细胞。Davies等人发现干细胞移植通过分泌程序性死亡受体1(PD-1)配体来抑制CD4+T细胞的活化和T细胞IL-2的分泌,诱导不可逆的T细胞低反应性与死亡;另有TGF-β、HGF、PGE-2等因子在干细胞移植的免疫抑制中也发挥关键作用。


干细胞移植


2.干细胞移植动物研究

周等人对动物模型研究发现,干细胞移植可显著减轻糖尿病模型小鼠的炎症反应,干细胞组小鼠随机血糖浓度降低(25.0±0.1)%,胰岛素分泌和M2巨噬细胞增加,M2巨噬细胞百分比从(22.5±4.0)%增至(72.5±3.4)%;炎症因子IL-1β,IL-6,IL-12和TNF-αmRNA水平显著降低,抑炎因子IL-10、IL-4和TGF-βmRNA水平显著升高。

许多研究探索了干细胞移植对糖尿病的免疫调节作用,结果表明,干细胞移植减少了Th1细胞数量及IFN-γ的分泌,同时增加调节型T细胞的比例。干细胞移植改善小鼠炎症微环境从而改善胰岛素抵抗,防止胰岛β细胞的继续破坏,降低高血糖浓度,为糖尿病提供新的临床思路。

3.干细胞移植临床研究

研究人员对22例糖尿病患者进行干细胞移植,结果显示患者C肽水平和胰岛β细胞功能改善,胰岛素用量减少。干细胞移植后患者HbA1c从基线的8.2%下降至3月后的6.89%,随访至12月时HbA1c仍稳定在7.0%;空腹C肽治疗后较治疗前升高。


干细胞治疗


结果分析:空腹C肽水平与CD3+T淋巴细胞的数量下降有关;全身性炎症的标志物水平降低和T淋巴细胞计数减少,包括IL-6和IL-1β在内的促炎性细胞因子水平显着降低。空腹C肽和IL-6水平的变化之间存在显着相关性,这表明减少的全身性炎症可能在改善基础胰岛素分泌中起重要作用。

综上,干细胞移植修复糖尿病,认为与全身性炎症/免疫学调节的改善有关,效果显著!


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