干细胞疗法治疗糖尿病肾病最新临床研究

近年来，干细胞凭借其高度自我更新能力及多向分化潜能成为生命科学研究热点。随着干细胞技术发展，干细胞移植已成为干预许多疾病有效手段。

由于干细胞具迁移到损伤组织部位能力，及强大免疫抑制效果，目前干细胞疗法成为糖尿病肾损伤干预研究方向。 

传统方法干预糖尿病肾病效果不尽人意
糖尿病肾损伤（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病慢性微血管副反应之一，是终末期肾损伤首要病因，在我国终末期肾损伤患者中15% 以上为DN患者。其发病机制包括：⑴氧化应激损伤；⑵晚期糖基化终产物的堆积；⑶慢性炎症反应；⑷肾素—血管紧张素系统改变。DN组织学改变包括肾小球硬化、肾小管间质纤维化、小动脉玻璃样变等。
 
传统干预方法包括控制血糖、血压，限制蛋白质摄入，维持水电解质及酸碱平衡等，其疗效多不理想，不能有效阻止患者病情进行性恶化，直至肾衰亡。临床上迫切需要找到一种干预 DN安全有效新方法。

人类干预糖尿病肾损伤艰辛历程回顾

• 19世纪中叶基础科学开始，推动了人们对肾脏过滤和液体维持认识；
• 20世纪40年代首次尝试创造人工肾突破，由约瑟夫·默里博士第一次长期成功人类肾移植活体捐献，其因此取得诺贝尔医学奖；
• 20世纪60年代引入门诊透析，为慢性肾损伤患者带来了新希望；
• 20世纪80年代后期通过引入HLA-DR匹配和使用免疫抑制剂如环孢菌素来实现；
• 20世纪90年代通过发现抑制肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）药物，实现延缓肾损伤进展；
• 21世纪再生医学诞生研究确定肾修复潜在机制，干细胞疗法开始登上历史舞台。

干细胞疗法干预糖尿病肾四种作用机制
干细胞疗法在急、慢性肾损伤中可以通过抑制氧化应激、减轻炎症反应、减少细胞凋亡、促进血管生成等作用促进肾脏损伤修复。其干预DN作用机制包括：⑴多能性或全能性；⑵自我更新能力；⑶高度增殖能力；⑷免疫二元性，可以抑制不同物种间免疫排斥反应，同时对同种异体屏障具有免疫耐受性。因其具有良好多向分化潜能和活跃的增殖特性，因此，为临床有效干预DN提供了新方向。
 
临床研究证明干细胞疗法干预糖尿病肾病效果显著
2016年4月福州某医院泌尿外科对15 DN患者，男8例，女7例 ；年龄（46.40 ± 8.91）岁，经胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉移植干细胞干预DN，与传统干预方法比较能有效控制患者：血压、血糖以及改善患者肾功能；及控制舒张压、尿素氮、血清肌酐和24 h尿白蛋白定量，因此，干细胞疗法改善患者肾功能方面效果显著。
 
其作用机制是在体内分化为胰岛细胞或促进胰腺内源性胰岛细胞再生，同时可分化为多种肾脏细胞 , 包括系膜细胞、内皮细胞、上皮细胞，促进肾脏结构和功能恢复。其次通过旁分泌/内分泌营养性生长因子，调节免疫反应，最终促进肾脏修复，从而显著改善患者肾功能。 

综上所述，干细胞干预主要通过在胰腺和肾脏定植分化以及内分泌和旁分泌方式提高胰岛素水平，降低血糖，改善或部分逆转DN肾脏病理改变，降低尿蛋白，有效提高患者生活质量，具有广阔应用前景。